赛尔帕替尼(Retevmo)怎么服用

　　美国食品和药物管理局（FDA）批准了 Retevmo™（赛尔帕替尼，40 毫克和 80 毫克胶囊），这是第一种专门针对适用于治疗转染过程中发生转移性重排 (RET) 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成人患者，以及治疗 12 岁及以上患有晚期或转移性RET突变的髓质癌的成人和儿童患者需要全身治疗或晚期或转移性RET 的甲状腺癌 (MTC)融合阳性甲状腺癌，需要全身治疗且放射性碘难治（如果放射性碘合适）。赛尔帕替尼已根据 FDA 的加速批准法规获得批准，该法规基于 LIBRETTO-001 1/2 期试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）的终点。对这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　赛尔帕替尼是一种选择性 RET 激酶抑制剂。赛尔帕替尼可能会影响肿瘤细胞和健康细胞，这可能会导致副作用。赛尔帕替尼是一种口服处方药，根据体重为 120 毫克或 160 毫克，每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　“在临床试验中，我们观察到，大多数转移性肺癌患者在接受赛尔帕替尼治疗时都出现了具有临床意义的反应，包括对难以治疗的脑转移的反应，”医学博士、医学博士、早期药物开发代理主任Alexander Drilon说。纪念斯隆凯特琳癌症中心和 LIBRETTO-001 的首席研究员。“赛尔帕替尼 的批准标志着 NSCLC 治疗的一个重要里程碑，使RET驱动的癌症现在可以在所有治疗线中以与激活 EGFR 和 ALK 改变的癌症相同的方式特异性靶向。我很高兴患有这些RET 的患者-驱动的癌症有这个新批准的选项。”

　　赛尔帕替尼在单臂、多中心 1/2 期 LIBRETTO-001试验中进行了评估，该试验是针对RET驱动的癌症患者的最大试验（N = 702）。该试验招募了初治患者和大量预先治疗的各种晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性 NSCLC、RET突变型 MTC、RET融合阳性甲状腺癌和某些其他具有RET改变的实体瘤。主要疗效结果是 ORR 和 DoR，由盲法独立审查委员会评估。预先指定的次要终点包括中枢神经系统 (CNS) ORR 和 CNS DoR。

　　高达 50% 的RET融合阳性非小细胞肺癌患者的肿瘤可能会转移到大脑。2在有可测量脑转移的先前接受治疗的 NSCLC 患者中，11 名患者中有 10 名观察到颅内反应 (CNS ORR)，所有 10 名患者的 CNS DoR 均大于或等于 6 个月。

　　赛尔帕替尼的标签包含有关肝毒性（肝功能障碍的证据）、高血压、QT 间期延长、出血事件、超敏反应、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

　　在 LIBRETTO-001 试验中，由于不良反应 (AR) 的停药率为 5%。常见的 AR，包括实验室异常（≥ 25%）是天冬氨酸转氨酶 (AST) 增加、丙氨酸转氨酶 (ALT) 增加、葡萄糖增加、白细胞减少、白蛋白减少、钙减少、口干、腹泻、肌酐增加、碱性磷酸酶、高血压、疲劳、水肿（手臂或腿部肿胀）、血小板减少、总胆固醇增加、皮疹、钠减少和便秘。此外，最常见的严重 AR（≥ 2%）是肺炎。

　　请参阅下面的重要安全信息和完整的处方信息以获取更多信息，包括剂量调整。

　　“RET改变占甲状腺髓样癌的大部分和其他甲状腺癌的重要百分比。对于患有这些癌症的患者，赛尔帕替尼的批准意味着他们现在有了一种选择性和有效抑制RET的治疗选择，”Lori J. Wirth, MD，马萨诸塞州总医院癌症中心头颈癌医学主任。“基于这种新药的公布数据，以及我个人治疗患者的经验，这可能是一个很好的治疗选择。”

　　“我们非常自豪的组合Loxo肿瘤学和肿瘤学礼来公司团队如何快速带来Retevmo给患者，进一步表明了我们对提供改变生活的药品患有癌症的人的承诺，说：”安妮白，礼来肿瘤的总裁。“赛尔帕替尼于 2017 年 5 月进入临床试验，现在不到三年就获得批准，代表了开发具有多种适应症的肿瘤药物的最快时间表。我们赞赏 FDA 的领导和合作，认识到带来一种针对晚期或转移性RET驱动的肺癌和甲状腺癌患者的新疗法。”

　　赛尔帕替尼应仅用于肿瘤在 NSCLC 或甲状腺癌中具有RET融合或在 MTC 中具有RET突变的晚期或转移性患者。这可以通过生物标志物测试来确定。下一代测序 (NGS)，无论是肿瘤组织活检还是液体活检，都可以成为一种合适的生物标志物测试，以确定可操作的基因组改变，包括RET。如果 NGS 不可用，可以使用其他生物标志物测试方法检测RET。目前还没有FDA 批准的检测RET融合和RET突变的测试。在 LIBRETTO-001 中，识别RET当地实验室使用 NGS、PCR 或 FISH 前瞻性地确定了血浆或肿瘤组织中的基因改变。临床试验中未使用免疫组织化学。

　　LUNGevity 总裁兼首席执行官Andrea Ferris表示：“通过使用全面的生物标志物检测，转移性癌症患者越来越有机会接受针对其肿瘤特定基因组性质的治疗。“赛尔帕替尼代表了这个不断发展的领域的一个重要的新进展，作为第一个专门为RET驱动的肿瘤患者批准的疗法。我们敦促患者向他们的医生询问包括RET改变在内的广泛的生物标志物测试。”微信扫描下方二维码了解更多：