A091201 是一项随机 II 期试验，评估了卡博替尼（Cabozantinib）（第 1 组）与 TMZ 或 DTIC（第 2 组）在转移性 UM 患者中的疗效。患者以 2:1 的比例随机分配到第 1 组，分层因素包括先前接触 MEK 抑制剂和转移部位（肝脏与其他部位）。根据 RECIST 标准，在化疗进展或剂量限制性毒性消退后，第 2 组的患者有可能转而使用卡博替尼（第 2X 组）进行治疗；这些患者在交叉时必须满足研究方案中预先指定的所有资格标准。
主要目标是评估卡博替尼是否可以将 UM 患者的 4 个月无进展生存期 (PFS4) 从 15% 提高，如先前针对替莫唑胺所描述的，使用卡博替尼达到 40%。进行了具有 10% 的 I 类错误的相等比例的单边、两组、卡方检验。提出了 66 名可评估患者的总样本量，具有 81% 的功效来检测 PFS4 率的差异为 0.25（0.40 对 0.15）。
包括无效停止规则，以便在前 22 名患者中少于 6 名在 4 个月时无进展的情况下停止累积。在评估无效停止规则时，应计并没有停止。4 个月再分期时无进展患者的比例以 90% 的精确二项式置信区间表示。无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间；总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到任何原因死亡的时间。OS 和 PFS 的分布使用 Kaplan-Meier 方法呈现，90% 置信区间使用 log(-log(endpoint)) 方法估计。报告了基线临床和人口统计学数据的描述性统计数据（平均值、标准偏差、中位数、范围和百分比）。
次要终点包括每组的 PFS、OS、RECIST 反应率 (RR) 和安全性评估。根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 对不良事件进行评分。试算时间为2013年9月18日至2016年4月21日。数据收集和统计分析由联盟统计和数据中心进行。数据质量通过联盟统计和数据中心以及研究主席遵循联盟政策审查数据来确保。这项随机 II 期治疗试验每年至少由联盟数据和安全监测委员会监测两次，该委员会是一个由来自联盟内外的个人组成的常设委员会。
按照先前描述的方案分析原始测序数据。简而言之，原始读数的质量由 FastQC (v0.11.5) 评估，并使用 FLASh (v1.2.11) 预处理以修剪适配器和合并 3' 重叠配对。通过 BWA-MEM (v0.7.17) 将干净读数与人类参考基因组 (GRCh38) 比对，然后通过 GATK4 (v4.0.10.1) 去除重复读数、低映射质量比对 (<30) 和基础质量分数重新校准）。体细胞变异检测器 GATK4-MuTect2 检测到推定的体细胞突变（单核苷酸变异 (SNV) 和小插入/缺失 (indel)）。
对通过 MuTect2 默认设置的变异调用应用严格的过滤器，以进一步去除在 1000 基因组项目 (G1000)、NHLBI 大机会外显子组测序项目 (ESP) 中识别为存在于等位基因频率 (AF) ≥ 0.0001 的潜在生殖系变异),或非 TCGA 样本的外显子组聚合联盟 (ExAC)。通过所有过滤器的变体使用 ANNOVAR（2018 年 4 月发布）进行注释。肿瘤突变突变负荷通过预测导致蛋白质测序变化的突变数量计算，包括非同义/停止/停止SNV、移码/非移码插入和修改剪接位点的变体。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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