表面受体MET在原发性葡萄膜黑色素瘤 (UM) 上高度表达；MET 抑制剂显示出减缓 UM 生长的早期临床信号。我们研究的主要目的是比较卡博替尼（Cabozantinib）或化疗治疗的 UM 患者 4 个月时的无进展生存率 (PFS4)。除了反复突变的基因外，在原代 UM 中，多达 83% 的检测样品中还描述了受体酪氨酸激酶 MET 的过度表达。MET 表达与显着更高的转移性疾病死亡风险相关，MET 表达影响黑色素瘤特异性死亡率。考虑到 MET 配体肝细胞生长因子 (HGF) 在肝脏中大量产生，MET 作为 UM 肝转移的影响因素是合乎逻辑的。HGF 促进 UM 细胞的迁移能力并增强 UM 鼠模型中的运动性和侵袭性。短发夹 RNA 或选择性抑制剂阻断 MET 显示出显着抑制肿瘤细胞增殖、抑制细胞迁移和减少转移。
卡博替尼是多种受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，特别是包括 MET 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 以及其他靶点，包括 RET、AXL、KIT 和 TIE-2。卡博替已被批准用于或甲状腺髓样证实显著活性，肾细胞以及肝细胞癌，并显示了骨为中心的活性的疾病，如去势抗性前列腺癌和骨肉瘤。通过一项包括 23 名 UM 患者。这些患者被描述为具有相当大的肿瘤负荷，靶病变最长直径的中位数总和为 11.9 厘米，70% 存在肝转移。虽然在这些患者中没有观察到反应，但 61% 的患者在第 12 周时病情稳定，中位无进展生存期 (PFS) 为 4.8 个月。6 个月的 PFS 率为 41%，6 名患者接受治疗超过 10 个月，总生存期为 12.6 个月。两名接受基线骨扫描的骨转移患者在卡博替尼治疗期间骨病变部分消退。在这里，我们描述了肿瘤学临床试验联盟 A091201，
患有转移性 UM 和 RECIST 可测量疾病的患者以 2:1 的比例随机接受卡博替尼（第1组）与替莫唑胺或达卡巴嗪（第 2 组），每两个周期进行一次再分期成像。允许进展后从第 2 组交叉到卡博替尼（第2组）。通过全外显子组测序分析可用的肿瘤标本，结果与结果相关。
46 名符合条件的患者在第 1、2 和 2X 组中分别累积了 31、15 和 9 名。包括肝栓塞在内的先前治疗的中位数为2。第 1 组和第 2 组的 PFS4 率分别为 32.3% 和 26.7%（p=0.35），中位 PFS 时间为 60 天和 59 天（p=0.964；HR=0.99）。中位总生存期分别为 6.4 个月和 7.3 个月（p=0.580；HR=1.21）。在第 1、2 和 2X 组中，3-4 级 CTCAE 不良事件的发生率分别为 61.3%、46.7% 和 37.5%。全外显子组测序显示平均肿瘤突变负荷为 1.53 个突变/Mb，并且未将 OS ≤ 或 > 1 年（p = 0.14）分开。通过全外显子组测序鉴定已知突变并提名新突变。
在转移性 UM 中，与替莫唑胺/达卡巴嗪相比，使用卡博替尼阻断 MET/VEGFR 并没有改善 PFS，但增加了毒性。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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