对克唑替尼crizotinib取得持久反应的ROS1阳性晚期肺腺癌患者的房颤变为窦性心动过缓

　　c-ros 癌基因 1 受体酪氨酸激酶 (ROS1) 重排代表了非小细胞肺癌的一种新的罕见遗传亚型。近年来，克唑替尼（crizotinib）在 ROS1 重排肺癌中的应用表现出显着的临床疗效。克唑替尼通常耐受性良好，最常见的不良事件包括视力障碍、胃肠道紊乱、心脏和内分泌异常。从心脏的角度来看，克唑替尼与 2 种主要的心脏效应有关，QT 间期延长和心动过缓。

　　肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。对于某些非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，分子靶向治疗改变了治疗方法并改善了结果。研究最多的驱动通路是表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 通路。对于这 2 种遗传亚型，与细胞毒性化疗相比，靶向治疗代表了更高疗效和更高耐受性的标准治疗。ROS1 重排已被确定为新靶点，并在 1% 至 2% 的未选择非小细胞肺癌中报道。ROS1 重排患者具有明显的临床特征，包括年龄较小、无或轻微吸烟史以及腺癌组织学。

　　克唑替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被证明对 ALK 重排、间充质上皮转化 (MET) 扩增和 ROS1 重排的 NSCLC 患者安全有效。在临床实践中，与克唑替尼相关的常见治疗相关不良事件是视力障碍、胃肠道紊乱、心脏和内分泌异常，其中大多数严重程度为 1 或 2 级。从心脏的角度来看，克唑替尼可能导致心动过缓和/或 QT 间期延长，在心电图(ECG)上可见。在本例中，预处理心电图显示持续性房颤；首次给予克唑替尼后，患者出现一过性晕厥并伴有 QTc 间期延长。持续性房颤转为窦性心动过缓，次日 QTc 间期恢复正常。

　　我们报告了一例 67 岁男性患有 ROS1 重排晚期肺腺癌。克唑替尼作为一线治疗开始，结合全脑放射治疗。有趣的是，在克唑替尼治疗后，患者出现一过性QTc间期延长，持续性房颤转为窦性心动过缓。仅在克唑替尼治疗后 22 天，患者的肿瘤就获得了部分缓解。到目前为止，患者已服用克唑替尼 > 19 个月，没有疾病进展的证据。

　　本研究证明了克唑替尼对 ROS1 重排患者的显着益处。此外，我们应该注意克唑替尼引起的心脏效应，我们的案例提供了证据表明克唑替尼对密切监测的房颤患者可能是安全的。