卡博替尼Cabozantinib的耐受性

　　在CELESTIAL试验中，在707名随机患者中，除3人外，其他所有人都接受了治疗并被纳入安全性分析。卡博替尼组的中位治疗持续时间为3.8个月，安慰剂组为2.0个月。62%的卡博替尼患者和13%的安慰剂患者需要剂量减少（从每天60毫克到40毫克到20毫克），卡博替尼的中位每日给药剂量为35.8毫克，安慰剂为58.9毫克。　　

　　卡博替尼组因被认为与试验方案相关的不良事件(AE)而中断治疗的比率为16%，安慰剂组为3%，超过1.0%的患者导致治疗中断的AE是掌跖红斑感觉异常（PPE）、疲劳、食欲下降、腹泻和恶心。接受卡博替尼治疗的患者中有99%经历了至少一次任何级别的AE，而安慰剂组中有92%的患者出现这种情况，不分因果关系。根据不良事件通用术语标准(CTCAE)4.0版，高级别AE定义为3级或以上，68%的卡博替尼患者和32%的安慰剂患者报告。　

　　常见的高级别AE是PPE（17%的卡博替尼患者vs0%的安慰剂患者）、高血压（16%对2%）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高（12%对7%）、疲劳（10%对4%）和腹泻（10%对2%）。剂量减少主要是由于PPE(22%)、腹泻(10%)、疲劳(7%)、高血压(7%)和AST增加(6%)。50%的cabozantinib患者出现严重AE，而安慰剂组为37%。6名接受卡博替尼治疗的患者出现5级治疗相关AE（肝功能衰竭、支气管食管瘘、门静脉血栓形成、　　

　　事后分析　　

　　已知AE的发展与用于晚期HCC的几种MKI的疗效相关。在索拉非尼治疗的前60天内，皮肤AE患者的生存率有所提高，并在接受瑞戈非尼治疗的患者中得到证实。最近，对REFLECT试验的事后分析显示，乐伐替尼的AE和OS之间也存在正相关。接受卡博替尼治疗的报告皮肤毒性和≥3级高血压的患者在OS和PFS方面最有可能受益于治疗。　　

　　出于这个原因，与索拉非尼获得的经验一致，学习如何管理AE以及如何提高卡博替尼的耐受性以不停用该药至关重要，因为AE可能与更好的结果相关。详细描述AE的管理超出了本综述的目的，但重要的是要强调存在许多旨在预防AE并在发生后对其进行充分治疗的有效策略。　　

　　一项事后分析推断了参加CELESTIAL试验的患者的生活质量(QoL)数据。在整个治疗过程中，使用EQ-5D评估QoL，EQ-5D是与健康相关的QoL的量度，由描述系统和EuroQol视觉模拟量表组成。分析显示在治疗的前50天后健康状况显着降低，但这种差异随着时间的推移而减小，并且在150天时，接受卡博替尼的患者的平均质量调整生命年(QALY)在临床和统计学上均有所增加，其中每QALY被定义为在完美健康状态下度过的一年。　　

　　此外，限制对CELESTIAL研究中接受卡博替尼作为二线治疗的患者的分析，一项QTWiST分析显示，与接受安慰剂的患者相比，这些患者在没有疾病症状和高毒性的情况下度过了更长的时间。如前所述，两个专注于二线治疗的MAIC分别将卡博替尼与瑞戈非尼和雷莫芦单抗进行了比较。　　

　　在第一个MAIC中，在CELESTIAL和RESORCE研究中分配到治疗组的患者经历了相似的高级别毒性，特别是在疲劳、高血压、PPE和AST以及胆红素增加方面。唯一的区别是严重腹泻，在卡博替尼Cabozantinib治疗期间明显更频繁。此外，CELESTIAL和REACH-2试验之间的MAIC强调了两项研究中相似的AE相关停药率，在G≥3高血压、疲劳和AST增加方面，雷莫芦单抗的耐受性略好。详情请扫码咨询：