肉碱和他达拉非Tadalafil预对肾脏的保护作用

　　肉碱和他达拉非（Tadalafil）的肾保护作用，至少在损伤水平上，并不令人惊讶。在此背景下，实验研究表明，L-肉碱的丙酰酯 L-丙酰肉碱能够预防环孢素引起的急性肾毒性、减少脂质过氧化、降低血压并防止长期接受环孢素治疗的动物的肾低滤过。接受肉碱治疗的患者表现出改善的身体机能和治疗相关的慢性疲劳、心血管疾病、癌症、糖尿病和其他慢性综合征，这些都是由肾脏疾病中肉碱生成受损引起的。在过去的十年中，越来越多的报告描述了肉碱的有益用途，以改善能量代谢（线粒体代谢）、增加白蛋白和蛋白质水平、恢复抗氧化防御、改善营养状况、心脏、血管平滑肌和肌肉功能.肉碱治疗的假定有益效果是通过将脂质导向氧化和 ATP 生产。

　　肉碱对造影剂诱发病变的另一种可能保护作用是其抑制氧化应激和自由基生成的能力 。自由基，尤其是羟基自由基，会导致细胞膜脂质过氧化，导致磷脂降解，导致血管收缩剂的产生增加，这可能是造影剂诱导血管收缩的另一个间接因素。在 CKD 患者中，肉碱平衡和线粒体 β-氧化被破坏，主要是由于 GFR 下降。这可能会导致细胞水平的几种代谢紊乱，包括线粒体脂肪酸氧化和能量产生受损、有毒酰基部分的积累以及代谢途径关键酶的抑制。这些代谢异常可能导致在这些患者中经常观察到的几种临床改变，例如肌肉无力和肌病、身体蛋白质丢失和恶病质、胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良、血脂异常、促红细胞生成素治疗难治性贫血、心肌病和透析中症状 ，因此可以解释这些患者被发现患有造影剂诱发的 AKI 的风险较高，如尿 NGAL 排泄增加所证明的那样。

　　关于磷酸二酯酶 5 抑制剂，越来越多的证据表明该家族（包括西地那非、伐地那非和他达拉非）具有比血管舒张更广泛的作用，很可能是由于它们能够抑制 cGMP（一氧化氮和利钠肽的第二信使）分解。因此，实验研究表明 PDE5 抑制剂可改善内皮功能 ，并显着减少心肌梗塞大鼠模型中的梗塞面积，假设这些抑制剂在 AKI 环境中也可能具有肾保护作用，包括造影剂引起的肾损伤，这一假设很有吸引力。事实上，很少有研究表明 PDE5 抑制剂在 I/R 大鼠模型和猪体外循环后 AKI 中发挥肾脏有益作用。虽然这些研究检查了预处理 PDE-5 抑制剂（如他达拉非和西地那非）对肾脏组织学、氧化应激或肾功能的影响，但没有一项研究检查肉碱或 PDE-5 抑制剂对 AKI 更敏感的生物标志物的影响，即NGAL 和 KIM-1，在 AKI 设置中。因此，本研究通过检测他达拉非或肉碱在接受 CM 给药的 CT 成像的 CKD 患者中是否发挥肾脏保护作用，通过测量肾功能、尿 NGAL、SCr 和 eGFR 来扩展先前的研究。我们的结果清楚地表明，他达拉非和肉碱都消除了服用 CM 的患者尿 NGAL 排泄的升高，表明这些药物对造影剂诱导的 AKI 具有肾保护作用。

　　不幸的是，未在透析前 CKD 患者中研究 Hp 基因型和 CIN 之间的相互作用。因此，目前的研究是第一项，据我们所知，一方面检查 Hp 基因分型是否影响肾易感性 o CM，以及哪些患者亚组可能享受他达拉非或肉碱的潜在肾保护作用。已经表明，在这种抗氧化功能方面，Hp 1-1 蛋白优于 Hp 2-2 蛋白。与这一假设一致，纵向队列研究表明，携带 Hp2-2 型的糖尿病患者更容易受到氧化应激损伤 。与这一观点以及 Hp 2-2 作为抗氧化剂的劣势一致，我们证明，与其他 Hp 相比，接受 N-乙酰-L-半胱氨酸、肉碱或他达拉非预处理的患者对 CM 的尿 NGAL 排泄反应减弱。基因型。尽管有当前研究的结果，但它几乎没有局限性，例如每组患者数量少，使用单一的 AKI 标志物，即 NGAL，使用接受 NAC 而不是生理盐水的患者作为对照组，并且CKD 亚组由于患者数量少。

　　总之，正如预期的那样，向患有 CKD 的患者施用放射造影剂会导致肾损伤，这可以通过尿中 NGAL 的排泄增加来证明/当这些患者用肉碱或 PDE-5 抑制剂进行预处理时，这种 CM 诱导的有害作用被消除了。此外，与 Hp 1-1 和 Hp2-1 相比，Hp 2-2 基因型的患者可能会从这种操作中受益，这表明肉碱和他达拉非（PDE-5 抑制剂）可以作为 CIN 的预防性治疗方法，尤其是在患者中Hp 2-2 基因型。现在他达拉非的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。