赛可瑞/克唑替尼为患者提供了可靠的生存期

　　我们的研究结果为接受克唑替尼（赛可瑞）治疗的晚期ALK阳性 NSCLC患者提供了可靠的 OS ，主要采用一线铂类方案进行预处理。此外，我们对克唑替尼疾病进展后全身治疗的分析表明，与其他治疗策略相比，下一代 ALK 可显着延长克唑替尼失败后的生存期。

　　我们报告开始使用克唑替尼后的中位 OS 为 16.6 个月，略短于 PROFILE 1007 试验在二线环境中评估克唑替尼所报告的先前估计的 21.7 个月。这可能是在临床试验中选择患者与在日常实践中接受治疗的所有患者相比的结果。我们的患者年龄较大，女性和非吸烟者较少，PS 比 PROFILE 1007中登记的患者更差。在 40.9% 的病例中，患者在使用克唑替尼之前接受了不止一种全身治疗，并且接受后续治疗的能力较差，尽管在我们的研究中，克唑替尼的治疗线并未影响克唑替尼的生存结果。与 PROFILE 1007 中 54% 的患者相比，几乎所有人都是非亚洲种族 。不能排除非亚洲种族相关的对结果的负面影响。

　　开始使用克唑替尼时当前吸烟对生存结果有很强的负面影响。在非吸烟者和前吸烟者中检测到ALK重排的比例更高。目前很少有吸烟者参加克唑替尼的临床试验，这意味着对克唑替尼在该患者亚群中的疗效知之甚少。当前吸烟人群可能包括预后极差和特定生物学模式的人群，这解释了克唑替尼缺乏疗效的原因。此外，吸烟会诱导细胞色素 CYP1A1/1A2 并被假设改变抗 EGFR 厄洛替尼的药代动力学，导致更差的临床结果。尚未报道通过 CYP1A1/1A2 消除克唑替尼，但我们的数据表明吸烟对其药代动力学有潜在影响 。然而，在我们的研究中，只有 29 名患者在开始使用克唑替尼时是当前吸烟者。我们的结果需要在更大的队列中进行验证。另一方面，开始使用克唑替尼时 PS 2-4 与使用克唑替尼和疾病进展后较差的生存率相关。这表明应在病程中尽快给予ALK阳性患者使用ALK。

　　CBPD 与 Ou等人先前报道的生存结果非常相似。CLINALK 和 Ou等人研究报告，克唑替尼在 CBPD 人群中的中位 OS 分别为 32.2 和 29.6 个月，在非 CBPD 人群中分别为 11.2 和 10.8 个月。我们在两个独立队列中观察到的 CBPD 相似的生存获益，以及在对克唑替尼疾病进展后启动的不同全身治疗策略进行调整后这种获益的持续存在，证实了这种方法的有效性，以前由于缺乏有效和良好的可用于克唑替尼失败后策略的耐受药物。由于能够克服克唑替尼耐药性，下一代 ALK 已成为这种情况下的首选治疗方法。在我们的研究中，在克唑替尼的疾病进展后给予它们时，它们对生存结果产生了深远的影响，而其他全身治疗则没有，而且正如预期的那样，BSC 仅与较差的生存相关。

　　鉴于其回顾性，这种生存分析有几个局限性。我们纳入了在病程不同时间接受克唑替尼治疗的患者，72.7% 的病例属于二线或三线治疗。根据克唑替尼疾病进展后接受的全身治疗，生存分析侧重于三组非随机和不匹配的患者。因此，这三组的特征部分不平衡，患者选择的偏差可能导致在接受 CBPD 或下一代 ALK 的患者中观察到的生存率提高。或者，这也可能是由于特定的肿瘤生物学和对 ALK 抑制的高度敏感性，而不是治疗策略的直接影响。患者接受了下一代 ALK 作为临床试验参与者，均具有良好的预后。

　　尽管如此，我们提供了对潜在混杂因素（包括克唑替尼和 CBPD 的进展模式）进行调整后的下一代 ALKis 生存获益的估计，与仅接受下一代 ALKis 或 BSC 以外的全身治疗的人群相比。最近发表的一项对 73 名接受克唑替尼和色瑞替尼治疗的患者进行的回顾性分析报告称，从诊断转移性疾病开始，OS 为 49.4 个月，但没有提供比较人群。两项较小的研究分别对 11 和 13 名患者进行了克唑替尼治疗，然后报告了良好的生存结果。在我们的研究中，84 名在接受克唑替尼治疗后接受下一代 ALK 的患者在诊断转移性疾病后获得了 89.6 个月的 OS，从第一次使用克唑替尼开始的 3 年生存率为 59.2%，中位 PD 后生存率为 25.0 个月。此处报告的大量接受克唑替尼治疗的人群的存活率，然后下一代 ALK 可能代表正在进行的临床试验的有趣基准，以评估如何最好地对可用 ALK 进行测序。ALEX 试验 正在一线环境中比较克唑替尼和艾乐替尼，在进展时没有交叉。相比之下，NCI ALK 主协议 将在一线将使用克唑替尼的标准治疗组与几种下一代 ALK 进行比较，并通过在每个治疗组中纳入系统交叉来评估不同的顺序策略。

　　总之，在ALK阳性 NSCLC 的克唑替尼（赛可瑞）临床试验中观察到的延长生存期也可以在常规实践治疗的选择性较低的患者群体中观察到。在克唑替尼治疗后接受下一代 ALK 治疗的患者报告的转移性疾病诊断后的显着中位生存期为 89.6 个月，这强调了在分子定义的人群中加速获得诊断工具和靶向治疗的重要性。微信扫描下方二维码了解更多：