赛可瑞/克唑替尼对总生存率的影响

　　没有记录在大量未选择的ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中使用间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂 (ALKi) 克唑替尼（Crizotinib）的总生存期 (OS)。我们试图评估克唑替尼在未选择的ALK阳性 NSCLC 患者中的OS，以及进展后全身治疗是否影响生存结果。

　　在法国扩大准入计划中或作为批准的药物接受克唑替尼治疗的阳性 NSCLC 患者入组。我们收集了临床和生存数据、RECIST 定义的进展性疾病 (PD) 和 PD 后全身治疗效果。我们对从克唑替尼开始和克唑替尼下的 PD 开始的 OS 进行了多变量分析。

　　在分析时，纳入的 318 名患者中有 209 名 (65.7%) 已经死亡。克唑替尼的中位 OS 为 16.6 个月。克唑替尼治疗线不影响生存结果。在 263 名 PD 患者中，105 名接受了最佳支持治疗，74 名接受了下一代 ALKi 以外的后续药物，84 名接受了下一代 ALKi。在多变量分析中，下一代 ALKi 治疗与更好的生存结果相关。这些患者的中位 PD 后生存期为 25.0 个月，诊断为转移性疾病的中位 OS 为 89.6 个月。

　　未选择的ALK阳性 NSCLC 患者通过克唑替尼治疗获得了良好的生存结果。下一代 ALKi 可能会在克唑替尼治疗下提供 PD 后的生存改善。

　　克唑替尼（Crizotinib）进展后全身治疗对总生存率的影响

　　在 284 名患者中记录了克唑替尼的疾病进展。为避免不朽的时间偏差以及将克唑替尼后无法接受后续治疗的患者纳入生存分析，克唑替尼治疗后死亡的 21 名患者不考虑用于克唑替尼进展后全身治疗的生存分析。最后，考虑了 263 名有记录疾病进展的人群。

　　86 名患者 (32.7%) 记录了 CBPD。CBPD 的中位持续时间为 6.6 个月（范围：0.7-35.2）。65 岁以下、克唑替尼 PFS ≥中位数、脑进展和寡进展的患者在 CBPD 人群中更为常见。该人群在疾病进展后更常使用下一代 ALK 进行治疗。CBPD 患者首次服用克唑替尼的中位 OS 显着长于非 CBPD 患者（32.2 个月 [95% CI：25.4-NR] 与 11.2 个月 [95% CI：8.4-12.9]；对数等级 p <0.0001） ，以及中位 PD 后生存期（18.7 个月 [95% CI：15.1-26.9] 与 4.0 个月 [95% CI：3.0-5.6]；对数等级 p <0.0001）。

　　给予的下一代 ALK 为 57 名患者色瑞替尼、19 名艾乐替尼、5 名色瑞替尼和艾乐替尼、色瑞替尼和劳拉替尼 1 个，以及艾乐替尼和色瑞替尼 2 个。克唑替尼在 9 次（3.4%）中再次受到挑战。化疗联合ALKis 8 种。20 名患者在 PD 后二线治疗后接受了未经监测的后续全身治疗：接受下一代 ALKi 组 10 名，接受除下一代 ALKi 以外的后续药物组 10 名。

　　为了分析不同全身治疗对克唑替尼进展后生存率的影响，将患者分为三组：仅最佳支持治疗 (BSC)（n=105, 40%），除下一代 ALKis 外的后续药物（ n=74, 28.1%) 和下一代 ALKis (n=84, 31.9%)。表中提供了基线和疾病进展时间的特征表 5。5.仅接受 BSC 的患者年龄较大，PS 较差，接受过大量预处理，并且与接受后续药物治疗的患者相比，使用克唑替尼的 PFS <中位数更频繁。与接受下一代 ALK 以外的后续药物的患者相比，接受下一代 ALK 的患者更年轻，更频繁地显示 PFS ≥中位数，更频繁地接受 CBPD，并且更频繁地出现脑进展。

　　中位 PD 后生存期为 6.5 个月（95% CI：5.3-9.8）。多变量 Cox 回归表明，下一代 ALKis 和 CBPD 与从第一剂克唑替尼开始的生存率提高以及 PD 后生存率提高相关，基线 PS 0-1、克唑替尼≥中位数的 PFS、脑进展和寡进展也是如此。除了下一代 ALKis 之外的后续治疗并没有提高生存率。BSC 仅与第一个克唑替尼剂量后较差的生存率和较差的 PD 后生存率相关。

　　对于接受下一代 ALKis 的患者，未达到第一个克唑替尼剂量的中位 OS。第一剂克唑替尼的 1 年和 3 年生存率分别为 92.9%（95% CI：87.3-98.4）和 59.2%（95% CI：46.4-72.1）。接受下一代 ALKis 的患者的 PD 后生存时间明显长于接受除下一代 ALKis 以外的后续药物或仅接受 BSC 的患者（25.0 个月 与 6.4 个月 ）。

　　接受下一代 ALKi 治疗的患者诊断转移性疾病后的中位 OS 为 89.6 个月（95% CI：53.5-未达到），并且显着长于接受下一代 ALKi 以外的后续药物治疗的患者（28.2 个月 [95% CI : 22.1-33.0]) 或仅接受 BSC 的患者（19.6 个月 [95% CI：15.1-24.5]）（对数等级P<0.001）。微信扫描下方二维码了解更多：