卡博替尼（XL184）是一种酪氨酸激酶抑制剂，包括 MET、血管内皮生长因子受体和 AXL，可提高晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR) ) 在 III 期 METEOR 试验中之前的血管内皮生长因子受体靶向治疗之后。由于骨转移与 RCC 患者的发病率增加有关，因此在 METEOR 中分析了骨相关结果。
患者和方法：
658 名患者以 1:1 的比例随机分配接受 60 mg 卡博替尼 或 10 mg 依维莫司。根据独立放射学委员会 (IRC)，在按基线骨转移状态分组的患者中进行 PFS、OS 和 ORR 的预设亚组分析。其他终点包括每个 IRC 的骨扫描反应、骨骼相关事件和骨生物标志物的变化。
结果：
对于基线时发生骨转移的患者（卡博替尼 [n = 77]；依维莫司 [n = 65]），卡博替尼的中位 PFS 为 7.4 个月，而依维莫司的中位 PFS 为 2.7 个月（风险比，0.33 [95% CI，0.21 至 0.51]） .卡博替尼的中位 OS 也更长（20.1 个月对12.1 个月；风险比，0.54 [95% CI，0.34 到 0.84]），并且每个 IRC 的 ORR 更高（17%对0%）。卡博替尼的骨骼相关事件发生率为 23%，依维莫司为 29%，每个 IRC 的骨扫描反应分别为 20% 和 10%。在没有骨转移的患者中，卡博替尼也改善了 PFS、OS 和 ORR。与依维莫司相比，卡博替尼的骨生物标志物变化更大。卡博替尼和依维莫司在骨转移患者中的总体安全性与在无骨转移患者中观察到的一致。
结论：在晚期 RCC 和骨转移患者中，与依维莫司治疗相比，卡博替尼（XL184）治疗与改善的 PFS、OS 和 ORR 相关，是这些患者的良好治疗选择。
卡博替尼是一种口服生物可利用的促癌酪氨酸激酶抑制剂，包括 MET、血管内皮生长因子受体 (VEGFRs) 和 AXL。在临床前研究中，卡博替尼治疗抑制了前列腺肿瘤异种移植物在骨骼中的生长，并导致骨骼微环境发生变化，包括对成骨细胞活性的双相效应、破骨细胞生成的抑制和骨骼重塑的变化。在前列腺癌的临床研究中，卡博替尼治疗与骨扫描反应 (BSR) 增加、SRE 发生率降低以及骨转换生物标志物降低有关。与依维莫司相比，卡博替尼在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面有显着改善，最近被批准用于治疗既往抗血管生成治疗后的晚期 RCC III 期试验（转移性肾细胞癌 III 期研究评估卡博替尼与依维莫司 [METEOR]）。在当前的分析中，在 METEOR 试验中评估了骨骼受累患者的临床结果，包括 SRE。还提供了几种血清骨生物标志物的数据。
随机 III 期 METEOR 试验比较了卡博替尼与依维莫司在先前 VEGFR TKI 治疗期间或之后发生进展的晚期 RCC 患者中的疗效。研究设计包括基于基线骨转移状态和几个探索性骨相关终点对 PFS、OS 和 ORR 的预设分析。
与依维莫司治疗相比，卡博替尼治疗与晚期 RCC 和骨转移患者的 PFS、OS 和 ORR 改善相关。对于骨转移患者，卡博替尼的中位 PFS 为 7.4 个月，依维莫司为 2.7 个月（HR，0.33），卡博替尼的中位 OS 为 20.1 个月，依维莫司为 12.1 个月（HR，0.54）。在卡博替尼组 17% 的骨转移患者中观察到每个 IRC 的客观反应，而没有骨转移患者证实依维莫司有反应。在有骨转移和内脏转移的患者以及没有骨转移的患者中也观察到卡博替尼的这些明显改善。
骨转移与晚期 RCC 的不良预后相关，因此需要对这些患者进行额外的治疗。卡博替尼（XL184）是既往接受过治疗的晚期 RCC 患者的标准治疗方法，无论是否存在骨转移，都可以观察到 PFS、OS 和 ORR 的临床益处。基于这些结果，卡博替尼代表了这一难以治疗的患者群体的良好治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：
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