克唑替尼crizotinib联合派姆单抗用晚期非小细胞肺癌的Ib期研究

　　先前的研究表明，单药克唑替尼（crizotinib）可有效治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。与一线化疗相比，ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 在 3%–5% 的携带ALK重排的晚期 NSCLC 患者中提高了反应率并延长了无进展生存期。

　　相对较少的 ALK 阳性 NSCLC 患者被纳入程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂研究。的效果ALK上PD-L1的检查点重排的抑制仍然不清楚，尽管PD-L1表达在ALK阳性NSCLC肿瘤与ALK阴性肿瘤PD-L1表达相比增加。虽然ALK的TKI，包括克唑替尼，是有效的ALK阳性NSCLC，之间的电势关系ALK重排和 PD-L1 表达以及对单药 ALK TKI 的抗性表明，靶向 ALK TKI 疗法与抗 PD-1 抑制剂免疫疗法（如派姆单抗）具有协同作用。

　　本研究试图确定克唑替尼联合派姆单抗作为ALK重排晚期 NSCLC患者一线治疗的最佳剂量。该研究提前终止，因为第二代 ALK 抑制剂的可用性增加导致难以识别和招募符合条件的患者。因此，由于提前终止，无法确定最大耐受剂量。

　　尽管克唑替尼加派姆单抗的转氨酶升高频率高于已知的每种药物的安全性，但未发现新的安全性问题。最常见的毒性是转氨酶升高，发生在8名患者中，2名患者接受皮质类固醇治疗，DL0 和 DL-1 各1名。在三名患者中，其中一名也有广泛的肝肿瘤受累，这是一种剂量限制性毒性。

　　本研究评估了克唑替尼联合派姆单抗作为ALK重排 NSCLC患者一线治疗的安全性和初步抗肿瘤活性。患者最初接受剂量水平 0 (DL0) 治疗，克唑替尼250mg 每天两次，派姆单抗 200 mg 每 3 周一次（周期持续时间为 3 周）。如果发生剂量限制性毒性，随后的患者以较低的剂量水平（剂量水平 -1 [DL-1]：克唑替尼单药治疗 3 周，每天 2 次 250 毫克，随后克唑替尼每天 2 次，每次250毫克，加派姆单抗）每3周200毫克）。主要终点是剂量限制性毒性。评估了抗肿瘤活性。

　　招募了九名患者：两名处于 DL0，然后七名处于 DL-1。4 名患者出现剂量限制性毒性（丙氨酸转氨酶 [ALT] 和天冬氨酸转氨酶 [AST] 3 级升高，DL0 时出现 3 级疲劳；在 DL-1 时 ALT 升高 3 级，ALT 和 AST 均升高 3 级） .最大耐受剂量未确定，因为缓慢增加导致研究提前终止。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。