特殊人群服用卡博替尼Cabozantinib的情况

　　尽管治疗选择越来越多，晚期HCC的管理在日常实践中可能会遇到严重的限制，尤其是在照顾处于临界临床状况的患者时。对于这些在临床试验中被排除或代表性不足的患者亚组，可获得的数据有限。特别是，我们报告了在两类患者中使用卡博替尼的情况：老年患者和肝功能受损患者（根据Child-Pugh评分）。　　

　　老年患者　　

　　虽然对老年人的定义还没有达成共识，但在大多数西方国家，按照退休期的开始，一般认为65岁是截止年龄。由于潜在病因不同，在欧洲、美国和日本，大多数HCC在患者60岁以上时被诊断出来，而在大多数非洲和亚洲患者中，HCC的诊断发生在30至60岁之间。除亚太试验外，参加临床试验的患者接受二线全身治疗的中位年龄为65岁。在疗效终点方面，在CELESTIAL试验中，老年患者的结果与总体人群的结果相当。具体而言，对于65岁以上的患者，卡博替尼和安慰剂的中位OS分别为11.1个月和8.3个月（HR0.74；95%CI0.56–0.97），而中位PFS分别为5.4个月和2.0个月（HR0.46；95%）置信区间0.35–0.59）。　　

　　老年患者因AE停药的频率更高（22%停药≥65岁vs11%<65岁），但有趣的是剂量减少率和每日给药中位数没有差异。两个年龄组中最常见的高级别AE与总体人群中报告的安全性特征一致。此外，在卡博替尼治疗进展后，22%≥65岁的患者和28%≤65岁的患者可以接受进一步的全身治疗，这表明无论年龄大小都可以安全地进行后期治疗。　　

　　Child-PughB级肝硬化患者　　

　　晚期HCC和Child-PughB级肝硬化患者代表了预后较差的人群。由于肝功能受损，他们被排除在测试晚期HCC新治疗方案的临床试验之外。迄今为止，关于该亚组患者全身治疗的安全性和有效性的数据很少。与评估MKI的其他研究一样，CELESTIAL试验仅允许Child-PughA患者。在基线时，A6:A5的Child-Pugh分数比率在两组中相似(~75%:25%)。　　

　　然而，尽管有纳入标准，但仍有9名Child-PughB级患者被纳入试验：卡博替尼组7名，安慰剂组2名。一项事后分析评估了在随机化后第8周肝功能从Child-PughA级恶化到Child-PughB级的患者。该分析显示，与安慰剂相比，使用卡博替尼的Child-PughB级患者具有更好的中位OS（8.5个月对3.8个月），HR为0.32（95%CI，0.18-0.58）。　　

　　同样，与安慰剂组相比，卡博替尼组Child-PughB亚组的中位PFS更长（3.7个月vs1.9个月），HR为0.44（95%CI，0.25-0.76）。此外，接受卡博替尼治疗的Child-PughB患者的剂量减少率和治疗中断率与总体人群相似。因此，卡博替尼Cabozantinib似乎在肝功能恶化至Child-PughB级的患者中也表现出临床益处和可控的安全性。值得注意的是，nivolumab是唯一可用的药物在基线Child-PughB级的患者中进行测试。在CheckMate-040中，疾病控制率和中位OS分别为55.1%和7。详情请扫码咨询：