非小细胞肺癌(NSCLC)导致大约80-85%的肺癌死亡,并且与间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因相关的突变发生在3-8%的肺癌患者中。克唑替尼是一种ALK抑制剂，于2011年被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期ALK阳性(ALK+)NSCLC。
ALK+肺癌患者对克唑替尼的客观缓解率(ORR)为60.8%，无进展生存时间(PFS)为9.7个月。然而，最初对克唑替尼有反应的患者会出现耐药性，通常在治疗后一年内。
已经研究了克唑替尼耐药的各种机制，包括增加IGF-1R的激活，它已被提议作为酪氨酸激酶旁路信号通路。洛夫利等人。IGF-1R与ALK抑制剂联合可在体外克服克唑替尼耐药ALK+肺癌细胞的耐药性。
随着临床观察到一名ALK+肺癌患者对IGF-1R抑制反应显着，这促使作者提出ALK+中ALK和IGF-1R双重抑制试验肺癌患者；被证明是延迟或克服克唑替尼耐药性发展的策略。作者还提出，色瑞替尼对克唑替尼耐药肺癌的疗效可能部分由其双重IGF-1R/ALK抑制作用解释。
我们通过使用人ALK+肺腺癌细胞开发我们自己的克唑替尼耐药性体外模型，进一步测试了这些假设，研究了克唑替尼治疗后不久IGF-1R抑制和慢性克唑替尼暴露的影响。
我们实验的第二个目的是根据Bozic和Nowak,制定的组合药物治疗标准评估ALK和IGF-1R是否代表独立的药物靶点，从而使两个靶点的耐药机制独立分布在癌细胞中。
通过研究短期和长期克唑替尼Crizotinib治疗对ALK+的影响NSCLC细胞对IGF-1R的敏感性我们旨在确定ALK和IGF-1R作为药物靶点在先天性和获得性克唑替尼耐药性方面的独立性。我们的结果支持联合治疗的试验。详情请扫码咨询：
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