他达拉非/希爱力在ED中的安全性

　　勃起功能障碍 (ED) 的患病率和严重程度随着年龄的增长而增加，并且通常与糖尿病、心脏病和高血压等疾病有关，这些疾病的病理特征是内皮功能障碍，其患病率随着年龄的增长而增加。ED 主要是一种神经血管疾病的假设得到了特定磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制在广泛的年龄和条件下产生有效勃起的证据的支持。特定 PDE5 抑制剂的可用性使得有效治疗策略的开发成为可能，在本次比赛中，他达拉非（希爱力）可能被认为是最不“典型”的 PDE5 抑制剂。在临床试验中，他达拉非显着增强了不同年龄患者不同疾病病因和严重程度的所有疗效结果。他达拉非的有效性可持续长达 36 小时，允许患者选择何时进行性活动而无需计时，在与治疗相关的生活质量方面显示出积极的反馈。头痛和消化不良是他达拉非最常见的副作用，其次是背痛、鼻塞、肌痛和脸红，但长期作用对有效性和安全性的影响尚未完全确定。本文的目的是批判性地审查他达拉非临床研究计划中的可用证据，并为医生提供干预治疗 ED 和相关疾病的合理方法。头痛和消化不良是他达拉非常见的副作用，其次是背痛、鼻塞、肌痛和脸红，但长期作用对有效性和安全性的影响尚未完全确定。本文的目的是批判性地审查他达拉非临床研究计划中的可用证据，并为医生提供干预治疗 ED 和相关疾病的合理方法。头痛和消化不良是他达拉非最常见的副作用，其次是背痛、鼻塞、肌痛和脸红，但长期作用对有效性和安全性的影响尚未完全确定。本文的目的是批判性地审查他达拉非临床研究计划中的可用证据，并为医生提供干预治疗 ED 和相关疾病的合理方法。

　　临床证据：他达拉非（希爱力）在 ED 中的安全性

　　临床试验中报告的大多数副作用是剂量依赖性的，并且与 PDE-5 抑制的血管舒张作用一致。当他达拉非按需给药时，头痛和消化不良是常见的症状，其次是背痛、鼻塞、肌痛和脸红。亚组分析显示，与年轻组相比，接受他达拉非治疗的 65 岁以上男性的不良事件发生率没有差异。当他达拉非按时给药（例如，每周 3 次，或每天）时，没有报告副作用频率和模式的相关差异。他达拉非的每日给药耐受性良好，头痛、消化不良、面部潮红、鼻塞和背痛是常报告的不良事件。在“十一试验分析”，导致研究终止的不良事件占服用他达拉非 20 mg 的患者的 3.2%、服用他达拉非 10 mg 的患者的 1.6% 和服用安慰剂的患者的 1.3%。分别有 51%、58% 和 39% 的受试者经历了至少一种或多种不需要的症状。副作用通常为轻度至中度，在持续治疗期间发生频率降低。虽然没有评估显着的实验室或心电图变化，但最常见的治疗出现的不良事件是头痛（分别为 15%、12%、5%）、消化不良（分别为 8%、7%、1%）、背痛/肌痛（ 8%、11%、3%）、鼻咽炎和鼻塞（分别为4%、11%、5%）、潮红（分别为3%、3%、1%）、肢体疼痛（3%、3%、 1%）。

　　在对他达拉非心血管作用的综合评价中，对在临床研究期间接受该药物的 4000 多名受试者进行了安全性评估。当他达拉非 10 毫克和 20 毫克被给予健康受试者时，观察到与安慰剂相比在站立收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 方面的差异极小，但具有统计学意义。在健康志愿者或轻度 ED 受试者（年龄≥45 岁）中，每天服用他达拉非 20 毫克，持续 26 周不会导致坐位 SBP 或 DBP 发生显着变化。据报道，在用不同剂量的他达拉非（5 毫克和 10 毫克）治疗的慢性稳定型心绞痛患者中，站立 SBP 和 DBP 略有下降，但是，在所谓的“异常值”中，与安慰剂相比，这些变化更大且具有统计学意义。患者”，其中记录了 SBP 比基线降低 > 30 mmHg 或 DBP 降低 > 20 mmHg。

　　他达拉非的 35 项安慰剂对照和 8 项开放临床试验的更新表明，心血管不良事件的风险没有增加，例如心肌梗塞、脑血管事件或心脏死亡。

　　他达拉非的作用持续时间远远超过消除半衰期的证据建议仔细监测其长期作用。然而，在大多数研究中尚未测量副作用的持续时间。由于有可能在临床上显着降低血压，PDE5 抑制剂的主要禁忌症是与硝酸盐或含有吗西多明的药物同时使用，因为对硝酸甘油的敏感性增加。葡萄柚汁与西地那非、他达拉非或伐地那非之间的相互作用可能会导致严重的全身血管舒张，我们确实建议酒精也有这种可能性。由于患有 ED 的男性心血管疾病、糖尿病和 BPH 的发病率很高，他们可能会服用影响血压的药物，如 α 受体阻滞剂特拉唑嗪和多沙唑嗪。他达拉非增强了多沙唑嗪的降压作用，但与坦索罗辛（一种治疗 BPH 的药物）几乎没有血流动力学相互作用。已经评估了他达拉非 10-20 mg 治疗勃起功能障碍的长期安全性和耐受性，在 18-24 个月的开放扩展试验中对 1173 名受试者（平均年龄 57，范围 23-83 岁）进行了评估。值得注意的是，74% 的患者同时服用药物治疗合并症，包括糖尿病 (30.5%) 和高血压 (29.5%)。三个月后，72% 的患者选择了 20mg 剂量。173 (14.7%) 名男性因在 18-24 个月的治疗中感觉缺乏疗效而停药。234 名（20%）和 493 名（42%）受试者分别完成了 18 和 24 个月的治疗。他达拉非的总暴露量为 1676 患者年。头痛 (15.8%)、消化不良 (11.8%)、鼻咽炎 (11.4%) 和背痛 (8.2%) 是最常见的治疗紧急副作用。与他达拉非对 PDE6 的低亲和力一致，只有 1 名患者抱怨蓝视（蓝视）。因不良事件导致的停药率为 6.3%。无临床意义的实验室或心电图发现，或生命体征的变化，

　　8.3%–9.4% 服用他达拉非 10–20 mg 的男性因 PDE5 抑制而出现背痛或肌痛或两者兼有。这种副作用的潜在机制仍然未知。潜在症状包括弥漫性双侧下腰部臀部、大腿或胸腰部肌肉不适，卧床时加重。对包括 1846 名患者在内的 10 项安慰剂对照他达拉非研究的综合分析表明，炎症或肌肉损伤和肾血浆流量的实验室标志物相对于基线没有变化，并且没有腰椎或臀肌炎的证据如下正电子发射断层扫描或磁共振成像。

　　在他达拉非（希爱力）临床试验中，未检测到蓝绿色辨别力受损，色觉改变很少 (0.1%)。长期服用他达拉非对人类精子发生或生殖激素没有不利影响。微信扫描下方二维码了解更多：