他达拉非(Tadalafil)能长期用吗

　　尽管在选择 ED 药物治疗时，有效性和安全性是两个重要特征，但理想的治疗在维持期间应该是可靠的。此外，除了勃起和插入之外，还必须考虑性交成功和整体满意度需求。ED 治疗的主要目标应该是恢复性生活，而不仅仅是实现阴茎勃起。

　　他达拉非（Tadalafil）的一个重要特征是其反应时间延长。在为 ED 开具治疗处方时，药物的持久效果可能不是最重要的问题。他达拉非是现有 PDE5 抑制剂的独特之处，因为它在给药后长达 36 小时内有效。这应该摆脱计划性活动的需要，因此有利于自发性。

　　在一项旨在评估他达拉非 20 毫克是否与区别于安慰剂的治疗效果相关的研究中，在他达拉非给药后 36 小时内，与安慰剂相比，在 24 小时和 36 小时内成功性交的比例更高已经报道。根据 SEP-Q3，53% 与 29% (p<0.001) 的成功性交尝试在给药后 24 小时内进行，59% 与 28% (p<0.001) 在给药后 36 小时内进行。

　　在一项随机前瞻性安慰剂对照试验中，评估了性交的时间分布。他达拉非 20 毫克每周给药两次导致性态度的显着变化，在给药后 6-12 小时（35%）和 12-24 小时（28%）后成功性交的百分比最高。应该提到的是，在 48 小时和 60 小时内记录了 5% 和 2% 的性交，而安慰剂患者没有报告性交超过 16 小时。还报告了自发性夜间、觉醒和白天勃起的恢复率为 78%。除了性交的质量外，这些结果还显示了最广泛意义上的性行为的改善。不幸的是，由于入组患者的平均年龄较低（46 岁），很难将这些数据外推到老年患者。

　　按需服用时，他达拉非 20 毫克与安慰剂相比，在长达 36 小时的成功性交尝试率范围内可达 62%–74%（相对于 0%–33%）（p<0.001 到 24 小时；p=0.017 到36 小时）。

　　服用他达拉非的患者在采用交替给药方案时（3 次/周）显着改变了他们的性行为，并且在给药后的很长一段时间内进行了性尝试。在一项旨在评估患者对治疗方案选择的交叉开放标签研究中，对 4262 名患者的按需方案与计划使用进行了评估。总体而言，两种方案均有效，60.2% 和 62.3% 的患者达到正常的 IIEF-EF 域评分（≥26），每位患者的平均性交成功率分别为 72.6% 和 74.4%。57.8% 的患者表示偏好按需给药。基于与 ED 相关的合并症的偏好分析表明，除了抑郁症患者外，每个亚组都更喜欢按需方案，其中 53% 表示更喜欢每周 3 次的治疗。得出的结论是，患者对治疗方案的选择不仅仅取决于人口统计学或临床特征，还可能与个人文化和社会心理因素有关。47% 的按需方案尝试和 71% 的 3 次/周治疗是由患者在给药后 4 小时以上进行的。无论给药后的时间间隔如何，他达拉非 20 mg 的疗效均超过 70%（平均每名患者）。由于年龄是影响性习惯的潜在影响因素，因此对年龄进行了亚组分析。在年龄 <40、40-65 和 >65 岁的三组患者中，总体而言，52%–56% 的尝试是在按需给药后 4 小时内进行的，68%–71% 的尝试是在给药后 4 小时后以 3 次/周为间隔进行的。在所有三组中，晚上是性活动的首选时间，但随着年龄的增长，周末尝试次数减少（分别约为 51%、48% 和 45%），而在每周 3 次的方案中观察到更多的早晨尝试次数（约65 岁以上的患者分别为 13%、22% 和 28%）。Moncada and collegues 评论说，这种行为可能是对老年患者及其伴侣对性活动的最后期限的不太明显的看法以及对性活动的主要可用性的普遍反应。

　　类似的结果来自事后分析，评估了“十一个双盲试验”和在东欧进行的双盲研究从给药到性交尝试的时间。无论年龄、ED 严重程度或以前使用西地那非的经验如何，大多数患者在服用一剂他达拉非后 12-36 小时尝试性交，并且没有遵守固定的亲密关系。

　　在一些治疗 ED 的临床研究中，已经报道了 PDE5 抑制剂在较年长受试者中的显着更高疗效（89.1% 对 65.7%；p<0.01）。内皮功能障碍和阴茎血管疾病的进展、雄激素缺乏、性欲降低和吸引力以及心理问题通常是对 PDE-5 抑制反应低的原因。

　　结果表明，虽然年轻组和老年组的血清 T 和催乳素 (PRL) 相似，但平均血清黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 浓度在 65 岁以下和65 岁以上有显着差异（5.2 和 8.7 mIU/mL分别与 11.0 和 18.9 mIU/mL 相比；p<0.01)。这可能部分是由于随着衰老而观察到的病理数量增加，尽管性腺的下降发挥了重要作用以及下丘脑-垂体功能。尽管激素水平下降在正常范围内，但老年男性比年轻男性更不规则地分泌 LH 和 T，并且联合更不同步。另一方面，雄激素可能通过在中枢神经系统内起作用，并通过对几种神经递质系统，特别是多巴胺和血清素的调节作用来影响性行为。同样，性欲和勃起功能都对睾酮有反应，缺乏性活动会降低T水平。有一个 T 阈值，低于该阈值，性欲和性功能会受损，但之前没有报道过性功能的概念或勃起成分与循环雄激素正常范围内的 T 水平之间存在相关性的证据。

　　在比较西地那非和他达拉非的试验中在ED治疗中，在正常范围下限的基础T和FT水平，以及在正常范围上限的LH水平，在治疗过程中发生逆转。观察到 LH 减少和睾酮升高，完全在正常实验室值之内。西地那非患者的 T 和 FT 增加显着低于接受他达拉非治疗的患者（4.7 ± 2.7 vs 5.1 ± 0.9，p<0.001）。完全性交频率也显着提高了西地那非 4.9 ± 2.9/月的性交率和他达拉非 6.9 ± 4.6/月 (p=0.04) 的性交率，因为后者更长的半衰期有利于更高的性交频率，如研究得出结论。观察到的荷尔蒙模式变化是否可归因于性活动的增加，或直接归因于 PDE5 抑制和抑制大鼠 PRL 释放仍有待确定。然而，在老年 ED 患者中发现性交频率与 T 水平之间没有显着相关性。

　　PDE5抑制剂的疗效可能与ED的程度和严重程度有关。在患有糖尿病、严重血管源性疾病或根治性前列腺切除术后的 ED 患者中，一些经验表明这些药物的疗效显着降低。在这种情况下采用了不同的打捞策略。在临床试验中 涉及主要血管源性病因的 ED 受试者（平均年龄 63 岁；范围 21-79 岁），以前对按需服用他达拉非无反应，每日服用他达拉非，灵活剂量 10-20 毫克，显着增强了所有疗效结果变量。69% 的男性报告终点时勃起改善，而按需服用他达拉非的男性则为 42%。据报道，IIEF-EF 域与治疗前相比显着改善 12.8（p<0.001），与按需他达拉非基线相比显着改善 8.2（p<0.001）。每天服用他达拉非 10 mg 的尝试成功率为 58%，而基线时为 21%，按需服用他达拉非 20 mg 为 28%（p<0.001）。然而，McMahon 假设，尽管可能发生快速免疫反应的 PDE5 抑制剂按需使用可能很低，他达拉非（Tadalafil）的作用持续时间长，长期使用可能会导致治疗效果的丧失。

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