克唑替尼Crizotinib迅速减轻了与HPO相关的症状

　　HPO是ROS1重排肺癌的并发症。克唑替尼极大地解决了她的症状并导致肿瘤尺寸缩小。据我们所知，这是第一个与ROS1重排肺癌相关的HPO病例报告。　　

　　HPO是一种罕见的疾病，可伴有肺部疾病。肺癌患者HPO的发生率为0.72-1.87%。骨闪烁扫描通常显示沿远端长骨和四肢关节的皮质边缘对称增加的摄取。HPO的发病机制尚未明确，但已提出生化、机械和神经源性机制。先前的研究表明，缺氧诱导的生化产物包括血小板衍生生长因子(PDGF)、前列腺素E2(PGE2)和VEGF在HPO患者中异常产生。　　

　　在我们的患者中，VEGF水平在治疗前升高，并在患者HPO相关症状改善后降低。然而，VEGF水平在手术后3个月再次升高。一般来说，VEGF由内皮细胞、基质细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞产生。在这种情况下，由于与癌症治疗相关的体积减少，VEGF水平降低。因此，术后3个月VEGF升高可能提示需要注意复发的可能性。　　

　　肺癌患者HPO的共同临床特征为男性，吸烟史，腺癌和晚期疾病。目前尚不清楚驱动癌基因是否与肺癌患者发生HPO相关，此前未见ROS1重排肺癌患者并发HPO的报道。先前的一项研究表明，HPO患者中表皮生长因子受体(EGFR)阳性病例的比例极低。我们正在开展一项新项目，以调查EGFR突变肺癌患者的血液VEGF水平和肿瘤组织中VEGF的表达。　　

　　HPO的最佳治疗方法是切除原发肿瘤。众所周知，切除潜在肿瘤后，HPO会迅速改善。分子靶向治疗与具有致癌驱动突变的肺癌的良好反应率相关。一些病例报告表明，靶向治疗可有效改善致癌驱动突变患者与HPO相关的症状。之前的一份报告显示，吉非替尼（一种EGFR-TKI）治疗显着改善了HPO的症状以及原发性肺部病变。　　

　　ROS1在大约1%的非小细胞肺癌患者中发现了重排。克唑替尼是间变性淋巴瘤激酶、间充质上皮转化(c-MET)/肝细胞生长因子(HGF)受体和ROS1受体激酶的抑制剂。它对ROS1重排肺癌患者的治疗非常有效，客观反应率为72%。在这种情况下，克唑替尼迅速减轻了与HPO相关的症状。如上所述，HPO可能是肿瘤组织中缺氧诱导介质以及其他机制的结果。　　

　　之前的一份报告显示，克唑替尼改善了ROS1患者的骨关节炎(OA)症状-重排肺癌，其OA症状没有用细胞毒性化疗改善。作者提出了克唑替尼通过c-MET途径下调VEGF的分子作用，这导致了OA症状的改善。另一份报告显示，抗VEGF药物（贝伐单抗）将血浆VEGF水平降低至参考范围内，并导致肥厚性骨关节病(HOA)症状的完全解决，尽管未能减小肿瘤大小。在这种情况下，克唑替尼对MET信号传导的抑制也可能有助于减轻与HPO相关的症状。　　

　　在本报告中，我们的患者在接受克唑替尼治疗两个月后接受了完整的肿瘤切除术。显示术前分子靶向治疗对致癌突变患者疗效的数据有限。一些病例报告和小样本临床试验显示了使用术前分子靶向治疗的优势。一些报告表明，新辅助治疗有助于肿瘤降期。目前正在开展几项前瞻性研究，调查术前分子靶向治疗对EGFR突变肺癌患者的疗效。　　

　　结论　　

　　我们描述了一个罕见的案例，其中克唑替尼治疗导致与ROS1重排肺癌相关的HPO症状的显着改善。控制HPO患者的原发病很重要。克唑替尼显着缩小了肿瘤大小，改善了HPO的症状，并促进了局部晚期肺癌的完全切除。癌基因靶向疗法，包括克唑替尼Crizotinib，可以有效治疗晚期肺癌并发HPO。详情请扫码咨询：