背景与目的：劳拉替尼Lorlatinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗。劳拉替尼Lorlatinib由细胞色素P450(CYP)3A代谢，由于转氨酶显着升高，因此禁用强效CYP3A诱导剂。这项I期、开放标签、两期研究评估了中度CYP3A诱导剂莫达非尼对劳拉替尼Lorlatinib的安全性和药代动力学的影响。
方法：健康参与者在第1阶段接受单剂量口服Lorlatinib劳拉替尼（50mg[n=2]、75mg[n=2]或100mg[n=2+10在扩展队列中]），然后接受莫达非尼400mg/天（第1-19天）和单剂量Lorlatinib劳拉替尼（第15天，与之前的剂量相同）均在第2阶段口服。在每次Lorlatinib劳拉替尼给药后120小时内收集血样。
结果：在16名参与者中，10人完成了研究；6名参与者均在扩大的100毫克队列中，因为在莫达非尼引入给药期间出现不良事件而停药。单剂量的Lorlatinib劳拉替尼50-100mg单独给药和稳态莫达非尼存在时耐受性良好。
在完成研究的10名参与者中，在Lorlatinib劳拉替尼与莫达非尼联合治疗期间，所有转氨酶值均在正常范围内。在外推至无穷大和最大血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下劳拉替尼Lorlatinib面积的调整几何平均值（90%置信区间）的比率分别为76.69%(70.15-83.83%)和77.78%(65.92-91.77)，与单独使用劳拉替尼Lorlatinib相比，当100mg劳拉替尼Lorlatinib与稳态莫达非尼共同给药时。
结论：Lorlatinib劳拉替尼100mg可以安全地与中度CYP3A诱导剂共同给药。详情请扫码咨询：
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