卡博替尼Cabozantinib影响巨噬细胞极性

　　为了更好地了解卡博替尼（Cabozantinib）对巨噬细胞的影响，在接种了 ARCaPM细胞并用卡博替尼或载体处理的小鼠中分析了脾巨噬细胞，如先前的研究。有趣的是，与载体处理的小鼠相比，卡博替尼显着降低了 M1 巨噬细胞群（F4/80+，MHCII+；p 值≤0.05），但对 M2 巨噬细胞（F4/80+，CD206+）几乎没有影响。为了进一步表征卡博替尼对巨噬细胞的影响，从具有免疫活性的 C57BL/6 小鼠中分离出巯基乙酸盐诱导的腹膜巨噬细胞。

　　巨噬细胞在体外接受卡博替尼或载体治疗。与体内结果一致，卡博替尼的体外治疗显示出类似的 M1 巨噬细胞群减少，而 M2 巨噬细胞群基本上不受影响。卡博替尼治疗进一步下调 LPS 刺激 M1 巨噬细胞群，在相同条件下不影响 M2 巨噬细胞。当使用 IL-4 增强 M2 巨噬细胞极化时，卡博替尼的加入减少了 M2 群体，而对 M1 群体几乎没有影响。此外，与单独的肿瘤裂解物相比，巨噬细胞与肿瘤裂解物和卡博替尼的孵育导致 M1 和 M2 种群的减少。在携带 PC3 肿瘤异种移植物的小鼠中测试了卡博替尼对 M1 巨噬细胞的这些影响。同样，我们发现在这些肿瘤中，与对照组相比，卡博替尼治疗显着减少了 F4/80 和 MHCII 双阳性 M1 巨噬细胞的数量。总之，发现卡博替尼是肿瘤幼稚 M1 巨噬细胞的下调剂。

　　由于我们的小鼠研究指出了卡博替尼介导的对巨噬细胞极性的影响，我们接下来探讨了卡博替尼对晚期转移性 CRPC 患者巨噬细胞分化的潜在影响。我们在卡博替尼给药之前和期间检查了来自 mCRPC 患者的连续血沉棕黄层样本的单核细胞。根据常规 CT 和 Tc-99 放射性核素扫描确定的对卡博替尼治疗的临床和放射学反应选择患者。

　　在 9 名患者中，5 名患者在接受卡博替尼治疗时 Tc-99 放射性核素扫描有所改善。血清 PSA 浓度、总巨噬细胞表型和循环肿瘤细胞数量的变化不能预测转移灶中测量的反应。为了表征卡博替尼对单核细胞的影响，来自这些患者的循环单核细胞被体外分化为巨噬细胞。在本次分析中，我们重点关注所选患者的 M1 巨噬细胞分化状态。卡博替尼治疗前所有受试者的 CD68+/CD64+ 双阳性 M1 巨噬细胞为 85% (+/- 9.1 SD)。引人注目的是，对于那些在卡博替尼治疗期间骨扫描显示改善的患者，单核细胞-M1 巨噬细胞分化较治疗前水平显着下调。

　　此外，具有与治疗前水平相似的单核细胞-M1 巨噬细胞分化的患者在接受卡博替尼治疗时没有骨扫描改善。在所有情况下，卡博替尼治疗后 M2 型巨噬细胞群基本上没有变化（数据未显示）。值得注意的是，巨噬细胞极性的这些变化与内脏病变或骨病变没有变化的反应无关。我们注意到在数据集中有一个异常值 M1 巨噬细胞状态值。然而，即使在没有异常患者的情况下，M1 巨噬细胞状态的降低也预测了骨反应性和非反应性患者之间的显着差异（p 值 = 0.0085）。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。