UM的非T细胞炎症肿瘤中卡博替尼Cabozantinib与免疫疗法联合使用也可能具有效用

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种广泛的酪氨酸激酶抑制剂，包括但不限于 MET、VEGFR2、RET、AXL、KIT 和 TIE-2，该激酶组谱可能提供有关 UM 肿瘤依赖性和组合策略的见解以优先考虑.临床试验报告了对血管生成靶向方法（如舒尼替尼）的单臂 II 期研究治疗患者的有希望的结果。然而，舒尼替尼与化疗的随机 II 期研究并未显示出显着的临床活性。由于卡博替尼是一种更有效的 VEGFR2 抑制剂，A091201 的结果表明在 UM 中将 VEGF(R) 阻断剂作为单一疗法的优先级降低。与泌尿生殖系统恶性肿瘤抗-PD-1免疫治疗组合卡博替的最近的研究表明一个好处，即使在非T细胞发炎肿瘤类型如阴茎癌。这种附加益处的拟议免疫机制可能包括通过抑制 VEGF(28)影响 T 细胞运输，通过 TAM（Tyro3、Axl、Mer）激酶等先天免疫。大多数UM的已经被描述为是非T细胞发炎并且基于这些论点，在转移性 UM 中也可以考虑卡博替尼与免疫疗法的组合。尤其值得关注的是，除了检查点阻断外，还考虑将新的免疫疗法与工程化 T 细胞受体抗 CD3 抗 gp100 双特异性分子 或肿瘤浸润淋巴细胞等组合策略结合使用。

　　这项研究代表了少数几个要用 WES 表征的转移性 UM 样本队列之一。突变模式部分与先前对原发 UM 肿瘤样本的描述一致。例如，GPCR 信号通路中的突变最常见：GNA11比GNAQ发生得更频繁，并且以相互排斥的模式发生 。SF3B1和BAP1 的突变也很常见；BAP1突变仅在存在SF3B1野生型肿瘤时发生，如先前在原发 UM 样本分析中所报道的。其他尚未在 UM 中得到很好描述的突变也以探索性方式观察到，并且随着转移性 UM 的更大数据集的特征化而引起关注。

　　虽然已知皮肤黑色素瘤的体细胞突变率很高，总 TMB > 400，但本研究队列的 TMB 较低，为 46±4（平均值±SEM）。作为生物标志物，TMB 也已在皮肤黑色素瘤中进行了探索，当与干扰素-γ 基因表达特征相结合时，高突变负荷增加了预测 III 期黑色素瘤无复发生存期延长的预后能力。然而，TMB 本身无法区分 BRAF/MEK 靶向治疗的反应者和非反应者。同样，在该研究队列中，TMB 未能区分 OS > 1 年和 OS ≤ 1，表明 TMB 作为单一生物标志物可能无法准确预测 UM 的生存率。

　　总之，这项随机 II 期研究表明，与转移性 UM 患者的化疗相比，卡博替尼的 PFS 或 OS 没有改善。毒性是巨大的，尽管现在卡博替尼已在甲状腺、肾脏和肝脏恶性肿瘤中得到广泛使用，但毒性可能会降低。临床结果与最近在 UM 中进行的其他随机研究相似，这可能暗示了在主要转诊中心以外接受治疗的患者的历史参考点。尽管作为单一疗法的前景似乎不大，但泌尿生殖系统癌症的探索性研究表明，即使在可能包括UM的非T细胞炎症肿瘤中，卡博替尼与免疫疗法联合使用也可能具有效用。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。