索马鲁肽/司美格鲁肽和2型糖尿病患者的心血管结局

　　监管指南规定需要在 2 型糖尿病患者中建立新的糖尿病疗法的心血管安全性，以排除过度的心血管风险。索马鲁肽（司美格鲁肽）（一种胰高血糖素样肽 1 类似物，半衰期延长约 1 周）在 2 型糖尿病中的心血管作用尚不清楚。心血管疾病是 2 型糖尿病患者死亡和并发症的主要原因。1最近，评估钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（empagliflozin）和胰高血糖素样肽 1（GLP-1）类似物（利拉鲁肽）的试验表明，心血管事件风险高的 2 型糖尿病患者的心血管结局得到改善.

　　索马鲁肽是一种 GLP-1 类似物，半衰期延长约 1 周（允许每周一次皮下给药），4目前正在开发中，但尚未批准用于治疗 2 型糖尿病。监管指南规定需要建立 2 型糖尿病新疗法的心血管安全性，以排除过度的心血管风险。评估索马鲁肽对 2 型糖尿病患者的心血管和其他长期结果的预批准试验 (SUSTAIN-6) 旨在评估索马鲁肽与安慰剂相比在 2 型糖尿病患者的心血管安全性方面的非劣效性。

　　我们将 3297 名接受标准治疗方案的 2 型糖尿病患者随机分配接受每周一次的索马鲁肽（0.5 毫克或 1.0 毫克）或安慰剂治疗，为期 104 周。主要复合结局是首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。我们假设司美鲁肽的主要结局不劣于安慰剂。风险比 95% 置信区间上限的非劣效性界限为 1.8。

　　在基线时，2735 名患者 (83.0%) 患有心血管疾病、慢性肾病或两者都有。主要结果发生在索马鲁肽组 1648 名患者中的 108 名 (6.6%) 和安慰剂组 1649 名患者中的 146 名 (8.9%)（风险比，0.74；95% 置信区间 [CI]，0.58 至 0.95；P <0.001 为非劣效性）。2.9% 接受索马鲁肽的患者和 3.9% 接受安慰剂的患者发生非致命性心肌梗死（风险比，0.74；95% CI，0.51 至 1.08；P=0.12）；非致命性卒中的发生率分别为 1.6% 和 2.7%（风险比，0.61；95% CI，0.38 至 0.99；P=0.04）。两组因心血管原因导致的死亡率相似。司美鲁肽组新发或恶化肾病的发生率较低，但视网膜病变并发症（玻璃体出血、失明、或需要玻璃体内药物或光凝治疗的情况）显着更高（风险比，1.76；95% CI，1.11 至 2.78；P=0.02）。索马鲁肽组发生的严重不良事件较少，但更多患者因不良事件（主要是胃肠道不良事件）而停止治疗。

　　在心血管风险高的 2 型糖尿病患者中，接受索马鲁肽的患者的心血管死亡率、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的发生率显着低于接受安慰剂的患者，这一结果证实了索马鲁肽的非劣效性。索马鲁肽更多信息可咨询下方微信。