Dacomitinib是第二代酪氨酸激酶抑制剂，是与EGFR和其他ErbB家族受体的激酶结构域形成共价键的不可逆抑制剂。Dacomitinib已被批准用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。在本研究中，我们旨在开发一种免疫组织化学方法来检测达克替尼-ErbB家族受体偶联物。口服达克替尼后，在大鼠肠道和皮肤组织中进行免疫染色。
单次口服达克替尼后，24小时后在回肠和结肠中观察到强染色，在十二指肠和空肠中仅有轻微染色。在皮肤中，在表皮、毛囊和皮脂腺中观察到强染色。而且，在回肠、结肠和皮肤中，大量达克替尼在给药后可保留长达72小时。该报告首次阐明了达克替尼在大鼠肠道和皮肤中的定位和积累，在阐明达克替尼引起的腹泻或皮肤毒性机制的努力中应该是有价值的。
第二代口服不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达克替尼和阿法替尼具有非常相似的化学结构，并选择性地与EGFR的ATP结合口袋结合。这些第二代不可逆TKI在临床上被认为优于第一代可逆TKI，因为它们可以同时阻断多个受体的活性并持续更长的时间。在另一方面，第二代TKIdacomitinib抑制健康组织正常EGFRs更强烈比第一代的TKI，导致皮疹，痤疮，和腹泻。迄今为止，这些副作用尚未得到研究，其潜在机制仍知之甚少。
达克替尼和阿法替尼在体内与ErbB家族受体形成共价键。因此，我们开发了一种针对阿法替尼的特异性抗体和一种免疫组织化学(IHC)系统，可以检测组织中与EGFR结合的阿法替尼。使用该IHC系统，我们首次揭示了阿法替尼在肠道和皮肤中的定位。我们还发现阿法替尼与EFGR大致共定位。然而，达克替尼在肠道和皮肤中的定位仍不清楚，尽管预计它与阿法替尼相似。为了研究达克替尼引起的腹泻和皮肤毒性的机制，揭示达克替尼在肠道和皮肤中的精确定位至关重要。
阿法替尼和达克替尼具有非常相似的化学结构。我们之前开发的抗阿法替尼血清根据其特异性特征可能与达克替尼发生交叉反应。因此，在本研究中，我们试图开发一种IHC系统来使用抗阿法替尼血清检测达克替尼，以揭示口服达克替尼在肠道和皮肤中的定位，从而阐明达克替尼引起的腹泻和皮肤毒性的机制。详情请扫码咨询:
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