Palbociclib帕博西尼联合来曲唑的治疗效果好吗

　　单药序贯内分泌治疗，这是与以下药物的毒性比化疗相关的，已护理HR+/HER2-ABC在一线设置的推荐标准;然而，对单药内分泌治疗的抵抗和随着时间的推移复发是不可避免的。因此，需要进一步研究在内分泌治疗中加入靶向药物以延迟耐药性并延长内分泌敏感性窗口。以下从PALOMA-1的阳性结果，-2，和-3的研究，MONALEESA-2，-3和-7，和MONARCH2和3的研究，国际治疗指南现在包括用于组合使用CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的绝经前和绝经后的妇女与HR+/HER2-ABC的治疗建议作为一线标准疗法。

　　迄今为止，PALOMA-2提供了评估CDK4/6抑制剂在ABC患者中进行的任何3期研究中最长的随访，并且之前没有对其晚期疾病进行全身治疗。在37.6个月的随访后，与安慰剂-来曲唑相比，palbociclib-来曲唑在整个人群和所有ER+/HER2-ABC患者亚组中持续改善中位PFS。值得注意的是，疾病负担低或已证明对内分泌单药治疗敏感的患者从来曲唑中加入帕博西尼获得了显着的PFS（>3年中位PFS）；TFI的STEPP分析证实了这些发现。　　

　　MONARCH3试验正在研究abemaciclib加来曲唑或阿那曲唑作为HR+/HER2‒ABC初始治疗的作用。与PALOMA-2研究中所有亚组患者都受益于在来曲唑基础上加用palbociclib相比，MONARCH3的探索性亚组分析表明，基线时预后较好的患者（即>36个月TFI或仅骨疾病）没有从将abemaciclib添加到内分泌治疗中获得进一步的益处。然而，当随访时间太短而无法累积内分泌敏感疾病或仅骨疾病患者的事件时，跨研究的比较可能会造成混淆。　　

　　先前未接受过内分泌治疗的非内脏疾病患者亚组的更新PALOMA-2结果也可以与氟维司群和阿那曲唑在激素治疗初治晚期乳腺癌(FALCON)试验结果中进行比较。在预先指定的208名未接受过内分泌治疗且没有内脏疾病的女性亚组中，氟维司群与阿那曲唑的中位PFS分别为22.3个月和13.8个月，HR0.59（95%CI0.42–0.84）。尽管交叉研究比较不准确，但在PALOMA-2中，与观察到的22.3个月PFS相比，接受palbociclib和来曲唑的非内脏疾病且无既往内分泌治疗女性的中位PFS为36.2个月在FALCON研究中，氟维司群用于非内脏疾病患者。在PALOMA-2研究中既往未接受内分泌治疗或患有非内脏疾病的患者中，接受palbociclib-来曲唑治疗>3年的患者的生活质量与接受安慰剂-来曲唑治疗的患者没有显着差异;此外，这种生活质量与正常健康人群的生活质量相似。　　

　　本研究中开始第一次和第二次后续全身治疗的中位时间结果表明，palbociclib并未损害第一次后续治疗的治疗益处。需要额外的临床研究来证实这些发现。　　

　　同样，palbociclib加来曲唑治疗延迟了第一次后续化疗的开始。在这项研究中，超过三分之一的患者在研究药物的疾病进展后接受了化疗作为他们的第一个后续治疗线，这可能表明他们的疾病风险更高。开始挽救性化疗的时间越长，患者就越能避免与这些药物相关的毒性增加，这可能比毒性较小的药物对生活质量产生更大的负面影响，更重要的是，在内分泌治疗失败后疗效有限。因此，观察到在palbociclib后开始第一次后续化疗的时间延长与ER+/HER2-ABC患者具有临床相关性，因为它推迟了内分泌抵抗的发生，并可能在医疗需求未得到满足的情况下提供治疗优势。

　　在palbociclib-letrozole一线治疗进展的患者中，70(30.8%)和49(21.6%)在下一个即时治疗线中分别转为氟维司群和依西美坦治疗。这些数据表明，在CDK抑制剂治疗进展后，用单药内分泌治疗挑战患者是可行的。　　

　　CDK4/6抑制剂作为一线治疗的3期研究均未报告总生存期。由于HR+MBC的慢性和长期惰性性质，PALOMA-2尚未达到触发总生存分析的先决条件事件数。在缺乏总生存数据的情况下，患者亚组的中位PFS持续时间在进展后的第一线和立即后续治疗线中是令人感兴趣的。我们的分析表明，与单独的内分泌治疗相比，添加palbociclib帕博西尼延长了至后续线的时间，并保持了治疗效果，这为对患者结果的长期影响提供了早期证据。详情请扫码咨询: