性腺外雄激素的生物合成可能有助于去势抵抗性前列腺癌的进展。我们评估了阿比特龙（abiraterone）（一种雄激素生物合成抑制剂）是否能延长接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。在过去的 70 年里，消耗或阻断雄激素的作用一直是晚期前列腺癌男性的护理标准。雄激素剥夺导致大多数患者前列腺特异性抗原 (PSA) 浓度降低以及肿瘤消退和症状缓解，但晚期癌症患者对治疗的反应不持久，随着时间的推移，PSA浓度增加，表明雄激素受体信号重新激活，并过渡到总是致命的去势抵抗状态。已经在这些患者中评估了许多内分泌疗法，但没有一种能延长生存期。3已发现三种非激素全身性方法可延长生存期：多西他赛作为一线和 cabazitaxel作为二线细胞毒性化学疗法，以及使用 sipuleucel-T 的主动细胞免疫疗法。
在去势抵抗性前列腺癌中描述的一种独特的分子改变是雄激素生物合成酶的上调，导致肿瘤内雄激素浓度增加，这可能超过血液中测量的水平。其他改变包括雄激素受体的过度表达，以及雄激素受体突变导致雄激素受体与不会刺激野生型受体的额外配体结合。阿比特龙的前药醋酸阿比特龙是雄激素生物合成的选择性抑制剂，可有效阻断细胞色素 P450 c17 (CYP17)，这是睾酮合成的关键酶，从而阻断肾上腺和睾丸以及前列腺肿瘤内的雄激素合成。
在 1-2 期试验中，醋酸阿比特龙作为单一药物或与低剂量糖皮质激素（如泼尼松）联合治疗，在两名患有进展性去势抵抗性前列腺癌患者中产生了显着的抗肿瘤活性。接受过化疗和接受过化疗的人。与盐皮质激素水平升高相关的最常见不良事件包括低钾血症、体液潴留和高血压；这些事件通过共同给药低剂量糖皮质激素而在很大程度上被取消。我们假设用醋酸阿比特龙和泼尼松抑制雄激素生物合成将提高晚期前列腺癌患者的总体生存率。
我们以 2:1 的比例将 1195 名之前接受过多西他赛的患者随机分配到接受 5 mg 泼尼松每天两次和 1000 mg 醋酸阿比特龙（797 名患者）或安慰剂（398 名患者）。主要终点是总生存期。次要终点包括前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间（根据预先指定标准的 PSA 水平升高）、根据基于预先指定标准的放射学发现的无进展生存期，以及 PSA 反应率。
中位随访 12.8 个月后，醋酸阿比特龙-泼尼松组的总生存期长于安慰剂-泼尼松组（14.8 个月与 10.9 个月；风险比，0.65；95% 置信区间，0.54 至 0.77； P<0.001）。数据在中期分析中揭盲，因为这些结果超出了预先计划的研究终止标准。所有次要终点，包括至 PSA 进展的时间（10.2 与 6.6 个月；P<0.001）、无进展生存期（5.6 个月与 3.6 个月；P<0.001）和 PSA 反应率（29% 与 6% , P<0.001), 有利于治疗组。
与安慰剂-泼尼松组相比，醋酸阿比特龙-泼尼松组更常报告盐皮质激素相关的不良事件，包括液体潴留、高血压和低钾血症。阿比特龙对雄激素生物合成的抑制延长了先前接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。阿比特龙更多信息可咨询下方微信。
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