艾曲波帕eltrombopag在未来的应用空间

　　艾曲波帕（eltrombopag）在美国也被批准用于治疗与慢性丙型肝炎相关的血小板减少症，这需要抗病毒治疗，以及成人难治性严重再生障碍性贫血 (AA)。目前正在对重度 AA 儿童的临床试验进行评估。在一项针对 92 名对免疫抑制治疗无效的重度 AA 儿童和成人患者的研究中，艾曲波帕的添加导致骨髓细胞结构和造血祖细胞频率增加。当治疗包括标准免疫抑制和艾曲波帕与历史对照治疗进行比较时，血小板计数在 3 个月和 6 个月时有所改善。在这些时间点，患者的绝对中性粒细胞计数也有所改善，并且在中位数为 32 天时实现了红细胞独立性。这些发现表明艾曲波帕对骨髓的影响超出了对巨核细胞上骨髓增殖性白血病病毒受体的直接刺激。正在进行随机、安慰剂对照试验以验证这些初步发现。

　　关于使用艾曲波帕治疗定性血小板疾病的研究是有限的。病例报告表明，当对正在接受手术或剖宫产的 MYH9 相关疾病患者预防性给予艾曲波帕时，成功避免了血小板输注和出血。一项关于艾曲波帕治疗 Wiskott-Aldrich 综合征或 X 连锁血小板减少症的研究显示血小板计数有所改善，但血小板活化存在持续缺陷。

　　尽管艾曲波帕已被批准用于治疗儿童难治性慢性 ITP，但本研究的作者已使用艾曲波帕治疗急性 ITP 患者就诊时的严重难治性出血。在这种情况下，给予艾曲波帕以帮助维持升高的血小板计数，而给予其他一线药物以获得更直接的效果。随着出血消退和血小板计数稳定，患者能够在数周内停止使用药物。

　　越来越多的数据表明，艾曲波帕可能是改善疾病的，而不是用于在服用药物时暂时增加血小板计数的临时措施。一项针对成年慢性 ITP 患者的研究表明，在中位随访 9 个月时，53% 的患者在停止艾曲波帕后获得持续缓解。其他 AA 研究也显示艾曲波帕治疗一个疗程后可持久缓解。北美 ITP 联盟报告了接受 TPO-RA、romiplostim 和艾曲波帕的慢性 ITP 儿童的经验。一小部分患者在停止艾曲波帕后表现出持续反应。

　　如果艾曲波帕有潜在的疾病改善作用，它可能具有作为一线治疗的潜力。预先治疗，否则可能会发展为慢性 ITP 的患者可能不会，并且对于那些随着时间的推移可以自行解决的患者，病程可以缩短。一项针对接受 4 天地塞米松联合艾曲波帕一线治疗的新诊断成年 ITP 患者的小型研究表明，100% 的患者在 1 个月时达到血小板计数≥30 × 109/L。50% 的患者在 6 个月时获得了血小板≥100 × 109/L 的持续反应。1 年时，66.7% 的患者无复发生存。研究早期艾曲波帕治疗 ITP 儿童结果的多中心试验结果即将公布。

　　总之，艾曲波帕是第一个获得 FDA 批准的用于儿童慢性 ITP 的口服 TPO-RA，它似乎是安全有效的。艾曲波帕治疗需要每月监测一次，并且与一些可改变的风险（例如，肝毒性和血栓形成的风险）有关，但在需要治疗以改变血小板计数的慢性 ITP 儿科患者中可以考虑使用艾曲波帕。尽管艾曲波帕治疗儿童的长期不良反应仍需进一步研究，但艾曲波帕的使用范围正在扩大到 AA、定性血小板疾病和严重影响的急性 ITP 患者。它也可能成为慢性 ITP 的疾病缓解疗法。艾曲波帕更多信息可咨询下方微信。