达泊西汀dapoxetine治疗早泄的药效性介绍

　　早泄 (PE) 是最常见的男性性病。标签外的口服选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 通常用于治疗 PE。达泊西汀是一种短效 SSRI，专为按需使用而设计。本次交流的目的是总结关于血清素通路，特别是达泊西汀（dapoxetine）在 PE 治疗中的作用的临床和生理证据。

　　射精由两个阶段组成：发射和排出。射精反射需要交感神经、副交感神经和躯体通路的协调，与中枢 5-羟色胺能和多巴胺能神经元通路交错 。排放是精子和精液通过精囊和前列腺收缩进入后尿道的沉积，由交感神经系统 (T10-L2) 介导。附睾、输精管、精囊、前列腺、前列腺尿道以及膀胱颈都参与发射阶段。排出是精子从尿道强力顺行排出，由躯体神经控制 (S2-4) 。尿道外括约肌松弛，坐骨海绵体肌、球海绵体肌和其他盆底肌有节奏地同步收缩，使精子顺行流出尿道。同时，膀胱颈部的平滑肌收缩以防止逆流。

　　大量研究表明，作用于大脑突触后受体的血清素对射精过程产生整体抑制性控制。早在 1976 年，血清素（5-羟基色胺，5-HT）前体 5-羟基色氨酸的给药就被证明可以抑制雄性大鼠的性行为。5-HT1A受体已被证明对男性性行为产生促射精作用。这些受体作用于血清素能神经元细胞体，作为下调 5-HT 释放到突触间隙的一种手段。因此，显微注射和全身递送 8-羟基-2-（二-正-丙基-氨基）萘满氢溴化物（8-OH-DPAT），5-HT1A的选择性激动剂受体，引起大鼠射精潜伏期减少。关于 5-HT1B和 5-HT2C受体对射精功能的证据有限；然而，这些研究表明对 5-HT1B和 5-HT2C 具有抑制活性。5-HT2C和5-HT1B受体下丘脑内和脊髓的区域腰骶分布，具有5-HT沿着1A受体。

　　PE 的病因在本质上是多因素的。许多声称的机制的临床证据有限且相互矛盾。PE 与遗传性和非遗传性神经生物学病因、药理学因素、泌尿病理学、内分泌失调和心理/心理社会机制有关。5-羟色胺能控制的遗传缺陷被认为是 PE 的遗传基础的基础，可能是由于 5-HT2C和/或超敏 5-HT1A受体或血清素转运蛋白的表达增加。

　　获得性神经系统疾病如多发性硬化症、周围神经病、脊髓肿瘤和假设的龟头过敏与 PE 相关；然而，这些证据中的大部分是有限的和相互矛盾的。PE的可能的药理学原因包括安非他酮进气和阿片样物质/ SSRI药物使用的戒断。泌尿系统因素包括短系带，一项研究报告其终生 PE 患者中有 43% 具有短系带并且通过系带切除术得到改善。研究人员将甲状腺功能亢进症与 PE 联系起来 。根据一项研究，多达 72% 的未经治疗的甲亢男性被发现患有 PE，治疗后平均 IELT 显着增加。一些研究指出慢性前列腺炎和 PE 之间存在很强的关联。在PE以下抗菌治疗的改进和雅思报道。PE 与社会心理因素密切相关，例如控制射精的技术不成熟、早期匆忙的性经历、述情障碍、焦虑、社交恐惧症和痛苦情绪。相反，有社会心理负担的男性往往会导致 PE，导致谁先出现的问题，从而难以科学地建立因果关系。

　　快速或早泄 (PE) 于 1887 年首次在医学文献中描述 ，并被广泛接受为男性最常见的性病。之间的多个定义和标准PE，诊断最常引用的是短的时间内射精，不能延迟或控制射精和负个人后果。

　　PE可细分为终身性PE和获得性PE。国际性医学学会 (ISSM) 将终生 PE 定义为男性性功能障碍，其特征是总是或几乎总是在阴道插入前或大约一分钟内射精，无法在所有或几乎所有阴道插入时延迟射精，以及负面的个人后果，例如痛苦、烦恼、沮丧和/或避免性亲密。这个定义基于证据表明，80-90％的男性用60秒。获得性 PE 的特征是在性功能正常和射精控制正常后在生命后期发展。获得性 PE 通常与泌尿系统或心理问题有关 。这种形式的 PE 通常可以通过治疗潜在病因来治疗。

　　2006 年，提出了另外两种 PE 亚型，即自然可变 PE 和早产样射精功能障碍。自然变量 PE 被认为是性功能的正常变异，而早产样射精功能障碍被定义为在正常范围内的射精时间叠加 PE 的抱怨。这些新的亚型可帮助医生更精确地对患者进行分层并设置治疗算法。药物治疗仍然是终生和获得性 PE 管理的基础，而对于自然变异 PE 和早产如射精功能障碍的患者，应考虑心理治疗。

　　动物和临床研究以及其药代动力学文件证明达泊西汀对 PE 按需治疗的临床疗效和安全性。达泊西汀显示出临床疗效和良好的治疗性。达泊西汀是目前按需治疗 PE 的首选口服药物。达泊西汀更多信息可咨询下方微信。