晚期表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者对第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗特别敏感，如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，这些抑制剂会阻断细胞信号传导驱动肿瘤细胞生长的途径。不幸的是，大多数患者在大约 10 个月的中位反应持续时间后对它们产生耐药性，并且在这些患者中超过一半检测到EGFRT790M 耐药突变的出现。奥希替尼是EGFR激活突变和 T790M 耐药突变的口服、高选择性、不可逆抑制剂，同时保留野生型的活性表皮生长因子受体。本文回顾了奥希替尼（AZD9291）在 NSCLC 患者中的临床试验进展，展示了其在EGFRT790M 突变阳性人群和不同情况下（包括转移性疾病患者）中的价值的有效性和安全性证据。
所述EGFR-T790M突变是突变为第一代和第二代的获得性抗性的主要机制EGFR的TKI和表示在患者的治疗用阻挡EGFR-mutant晚期NSCLC。奥希替尼（AZD9291）已经表现出很强的有效性和安全性数据的I期和II期临床试验，并已成为第一EGFR批准用于治疗非小细胞肺癌与抑制剂EGFR-T790M突变。具有EGFR激活突变的晚期 NSCLC 患者，其疾病在一线EGFR上进展TKI 传统上被提供铂双药化疗作为二线治疗。含铂双药化疗显示的 ORR 约为 30%，略高于在 T790M 阴性人群中观察到的比率，但显着低于在使用奥希替尼的 I 期和 II 期试验中 T790M 阳性队列中报告的 61-71% ORR。
III 期 AURA3 试验证实了奥希替尼治疗EGFR患者的优越性与标准含培美曲塞/铂类化疗相比，二线治疗中的 -T790M 突变型 NSCLC。此外，考虑到 奥希替尼（AZD9291）的良好安全性加上其全身和 CNS 疗效，奥希替尼是目前 T790M 突变 NSCLC 患者二线治疗中最具吸引力的选择，将化疗延迟到三线治疗，以及对于有脑或软脑膜转移的 T790M 阳性 NSCLC 患者。如果我们考虑到令人鼓舞的反应结果（ORR 77%，DCR 98%）和 PFS（在一线设置中大约 19 个月），奥希替尼可能是治疗晚期EGFR突变 NSCLC患者的最佳选择，因为一线治疗。III 期 FLAURA 试验可能为我们提供了更好地定位奥希替尼关于当前EGFRTKI 的方法，以便改进序列，最终目标是改善患者结果。
厄洛替尼和吉非替尼在前瞻性试验中进行了评估，表明无病生存期有所改善，但这些试验均未证明总生存期有益。III 期 ADAURA 试验比较奥希替尼与安慰剂作为 IB-IIIA 期EGFR突变 NSCLC 患者完全切除肿瘤的辅助治疗目前正在招募患者，在至少获得初步结果之前，尚无定论。这些研究有可能显着扩大奥希替尼在EGFR突变 NSCLC治疗算法中的作用。
耐药癌症的异质性起着重要作用，不仅在对新EGFRTKI的反应和耐药方面，而且在允许不同的组合策略更有效地预防和延迟耐药机制方面。由于其安全性，奥希替尼现在被认为是一种有吸引力的药物，可以与其他靶向治疗相结合。虽然与MEK和MET抑制剂以及抗血管生成剂的组合很有希望，但我们必须对其毒性特征采取预防措施。
结论
奥希替尼（AZD9291）在不到 3 年的时间内开发出来，代表了获得批准用于治疗EGFR-T790M NSCLC患者的最快的癌症药物开发计划之一，这些患者的疾病已在EGFRTKI上进展。在一线设置中在EGFR突变 NSCLC患者中获得的令人鼓舞的结果使其成为这种情况下的既定关键药物。微信扫描下方二维码了解更多：
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