赛可瑞/克唑替尼效果在研究中得到证实

　　克唑替尼（赛可瑞）用于治疗晚期变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床研究为单分子临床试验提供了适当的统计分析所支持，为批准分子靶向药物铺平了道路如果医疗选择的科学依据很强，并且该药物已显示出具有持久性且具有良好安全性的抗肿瘤活性。

　　PROFILE 1001是克唑替尼（赛可瑞）的首次人类单臂I期临床试验最初拥有两个部分：第一部分招募患者的各种晚期实体瘤的耐火标准疗法，以便建立克唑替尼耐受剂量（MTD）；第二部分评估了耐受剂量的安全性和抗肿瘤活性，最初是在筛选出具有MET扩增的肿瘤的患者中，以及在2007年在NSCLC中发现ALK基因重排后，在ALK阳性NSCLC患者中。

　　在该临床试验中，患者的基线人口统计学和疾病特征反映了先前描述的独特的临床病理特征。在该试验中，对于接受大量ALK阳性晚期NSCLC预处理的患者（中位数为2至3例全身治疗），发现克唑替尼（250 mg每天连续两次）的抗肿瘤活性随入组患者人数的增加而保持一致：ORR为与2009年基于19例患者的首次报告相比，几乎有60％的患者。在首次进行无进展生存期分析（PFS；n= 82）时，中位数尚未达到。在以后的分析中（n= 149），中位PFS约为10个月。克唑替尼的耐受性也很好，大多数与治疗相关的不良事件的严重程度为1级或2级。常见的不良事件是视觉障碍，恶心，腹泻，便秘，呕吐和周围水肿。

　　根据PROFILE 1001的早期结果，于2010年启动了单臂II期研究（PROFILE 1005；）。这项研究评估了克唑替尼（250毫克，每天连续两次）对ALK阳性晚期NSCLC患者的抗肿瘤活性和安全性，该患者的病情在针对局部晚期/转移性疾病的一种或多种化疗方案后进展。

　　在2011年克唑替尼的初始FDA批准主要基于51％的ORR，41.9周的响应的中值持续时间，以及从第一136例患者的大致容许的安全简档中PROFILE 1005登记为2011年2月的具有有利的一起来自PROFILE 1001的功效和安全性数据。来自PROFILE 1005的功效结果（例如ORR；）也被发现在不同的报告时间是一致的。在这项研究中，与治疗相关的不良事件是类似于在PROFILE 1001观察到：他们大多是1级或严重性2和包括胃肠（恶心，呕吐，和腹泻）和眼科（视力障碍，闪光幻觉，模糊视觉和玻璃体漂浮物）事件。在关键的肺癌症状（如咳嗽，胸痛和呼吸困难）以及整体HRQOL中也观察到了有意义的临床意义改善。

　　随后，根据PROFILE 1001和PROFILE 1005进行的上述回顾性分析发现，得到了III阶段随机临床试验PROFILE 1007的结果证实将克唑替尼与化疗（培美曲塞或多西他赛）在晚期ALK阳性NSCLC患者的二线治疗中进行比较，其中：

　　1、在选定的非小细胞肺癌患者群体中，证明克唑替尼比护理标准化疗显着有效，疗效结果与单臂研究和回顾性分析一致;

　　2、指出单臂临床试验的结果不受ALK阳性NSCLC患者独特的临床病理特征驱动；

　　3、提示ALK阳性可预测克唑替尼的疗效，但不能预测培美曲塞或多西他赛的疗效。

　　4、支持的回顾性研究结果表明，培美曲塞的临床获益比上述ALK阳性NSCLC患者的回顾性研究要少，尽管培美曲塞的ORR略高于未选择的NSCLC患者人群的预期预期。以前曾接受过化疗；

　　5、证实克唑替尼普遍耐受性良好；

　　与PROFILE 1005的初步HRQOL数据相符，证明与化学疗法相比，克唑替尼与肺癌症状的更减轻和整体HRQOL的更大改善有关。

　　PROFILE 1007的结果还证实，单臂I和II期研究结果以及相关回顾性疗效分析结果的解释是有效的。综上所述，PROFILE 1007的结果支持了监管机构根据单臂临床试验的早期数据批准克唑替尼的决定。PROFILE 1007的这些结果最终支持将克唑替尼的加速批准转换为美国的完全批准。微信扫描下方二维码了解更多：