克唑替尼Crizotinib在NSCLC患者中显示出良好的疗效

　　背景：　　

　　克唑替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出良好的疗效。不幸的是，大多数ALK阳性患者最终在开始克唑替尼治疗后的一年内最终获得了耐药性。然而，除了克唑替尼耐药以外，还不能完全证明其总生存期（OS）的估计。本研究的目的是确定影响生存结果的有利预测因素。　　

　　方法：　　

　　在这项单中心回顾性研究中，分析了2013年1月至2017年12月在克唑替尼耐药之外的136例ALK阳性NSCLC晚期NSCLC患者的数据。根据克唑替尼的颅内或颅外进展将患者分为两组，包括克唑替尼继续进行局部治疗，下一代ALK抑制剂和化学疗法。主要终点是从克唑替尼耐药开始至死亡或最后一次随访的中位OS持续时间。对OS进行了单变量和多变量Cox分析。　　

　　结果：　　

　　在分析时，136例患者中有60例（41.1％）死亡。转移诊断的中位无进展生存期（PFS）和OS分别为10.4和41.3个月。除克唑替尼治疗外，还进行了依次治疗：下一代ALK抑制剂（54例），化学疗法（20例）和克唑替尼继续局部治疗（62例）。多变量Cox分析显示，长期服用克唑替尼的PFS（≥10.4个月），颅内进展和下一代ALK抑制剂与死亡风险降低显着相关。　　

　　结论：　　

　　克唑替尼（≥10.4个月）的长期PFS，颅内进展以及使用下一代ALK抑制剂可能是晚期ALK阳性NSCLC患者OS的良好预测指标。　　

　　肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因，在美国估计有154 050人死亡由2018年年底1，2腺癌已取代鳞状细胞癌是最主要组织学亚型的肺癌在中国，这与发达国家的比率一致。从2002年到2012年，腺癌的相对发生率从21.96％增加到43.36％。3此外，大多数NSCLC患者通常被诊断为晚期或转移性疾病，预后较差或中位生存期为8-10个月。　　

　　2007年，他发现ALK受体酪氨酸激酶（一种非小细胞肺癌的特定分子亚型）中的基因组重排可能是致癌的驱动因素。5在东亚非小细胞肺癌患者中，ALK重排的发生率在3％至7％之间，并且主要在没有或有轻度吸烟史以及腺癌组织学的年轻患者中观察到。由于大量的NSCLC患者中，40 000个新ALK-阳性病例在全球范围内每年报告。　　

　　目前，在PROFILE 1014第3期随机试验中，与化疗（培美曲塞或顺铂或卡铂相比）相比，克唑替尼已被批准用于一线治疗，用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。9尽管初始功效，ALK阳性患者不可避免地发展到克里唑替尼治疗获得性抗性大约七个月内到一年，其通常表现为进展的颅内外图案。除克唑替尼耐药之外，序贯疗法还包括克唑替尼Crizotinib持续加局部治疗，下一代ALK抑制剂或化学疗法。但是，尚未完全证明对此类患者超出克唑替尼耐药性的总生存期（OS）的估计。　　

　　因此，本研究的目的是确定有利的预测因素，这些预测因素将影响实际临床实践中的生存结果。详情请扫码咨询：