在RCC和UC中使用卡博替尼Cabozantinib的检查点抑制剂

　　正在进行的试验中，卡博替尼（Cabozantinib）与多种检查点抑制剂联用正在评估中。在最近的一项具有扩展队列的研究中，在mUC，mRCC和其他泌尿生殖系统肿瘤患者中观察到了令人鼓舞的数据。在先前接受过转移性泌尿生殖系统肿瘤治疗的患者中（N= 78），包括先前接受过检查点抑制剂治疗的患者（N= 6），卡波替尼和纳武单抗（CaboNivo）联合或不联合依匹莫单抗（CaboNivoIpi）的组合被耐受且有效。所有可评估患者的ORR分别为36％（23/64，包括20部分反应和3完全反应），mUC队列的42％（8/19，包括6部分反应和2完全反应）和54％（7 / 13，所有部分响应）针对RCC队列。在UC队列中，接受CaboNivo的患者的ORR为50％（6/12），而CaboNivoIpi的患者的ORR为29％（2/7）。UC队列的中位PFS为12.8个月（95％CI，1.8–未定义），RCC队列的中位PFS为18.4个月（95％CI，6.4–18.4）。中位反应持续时间为24.1个月（95％CI，14.7-不确定）。并且在数据截止时，有70％的响应正在进行中。

　　这与卡博替尼在mRCC患者中的AE资料一致。在METEOR III期试验中，接受卡博替尼的mRCC患者中有71％经历了3/4级AE，最常见的是高血压（15％），腹泻（13％）和疲劳（11％）。耐受性也与纳武单抗单药治疗一致。天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高在联合治疗组中很常见，但主要是低度的。在CaboNivo和CaboNivoIpi治疗组中，分别有55％和37％的患者AST升高；59％和41％的ALT升高（任何级别）。3/4级免疫相关的AE并不常见。CheckMate 9ER（一项正在进行中的III期研究）现在将评估caboNivo和舒尼替尼作为mRCC的一线治疗药物。

　　一项正在进行的Ib期研究将评估卡博替尼联合阿特朱单抗在实体瘤患者中的安全性和疗效。剂量递增阶段的初步结果显示，对于先前接受过治疗或未接受过治疗的晚期RCC的患者，用标准剂量的阿特朱单抗联合40或60 mg卡博替尼治疗，具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。12例RCC患者的ORR为67％，其中80％（8/10）的ccRCC患者达到了确定的客观反应（1个完全反应和7个部分反应）。

　　卡博替尼联合用药的毒性是可控的。没有剂量限制性毒性的报道。92％的患者经历了3级AE，最常见的是高血压（42％），腹泻（17％）和低磷血症（17％）。据报道25％的患者发生3级免疫相关的不良事件。没有4级或5级AE。通过降低剂量和/或保持剂量来控制毒性，并且自数据截止起，所有患者均继续接受治疗。根据这些结果，已选择40 mg卡博替尼剂量用于扩展研究对象，并且正在进行招募。除了安全性和功效结果外，本研究还将研究肿瘤和血浆生物标志物，包括肿瘤PD-L1，MET和AXL表达，循环中的VEGF以及突变负荷和免疫细胞浸润。I / II期研究也正在进行中，以评估mRCC患者中卡波替尼联合派姆单抗和卡博替尼联合奥维单抗。现在卡博替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。