近年来，在多种检查点抑制剂的批准下，转移性肾细胞癌（mRCC）和尿路上皮癌（mUC）的治疗领域发展迅速。尽管取得了这些进展，但转移性疾病的存活率仍然很差，因此需要采取其他策略来提高检查点抑制剂的疗效。由于VEGF抑制剂具有免疫调节潜力，因此将抗VEGF / VEGFR试剂与检查点抑制剂联合使用已成为推进免疫治疗范例的潜在策略。卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶标包括MET，AXL和VEGFR2。卡博替尼具有独特的免疫调节特性，并已证明在mRCC和mUC中作为单一疗法的临床疗效，使其成为检查点抑制剂治疗的潜在合适伴侣。在这篇评论中，我们总结了mRCC和mUC免疫疗法的现状，并讨论了以卡博替尼为重点的免疫疗法– TKI组合的发展。我们基于对肿瘤微环境的日益了解，讨论了此类组合的基本原理，并详细审查了支持其使用的临床前和临床研究。
靶向血管内皮生长因子（VEGF）的疗法，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已成为晚期或转移性RCC的治疗方法。mRCC的免疫治疗已从细胞因子发展到检查点抑制剂，其目标是抑制性免疫检查点，包括程序性细胞死亡1（PD-1）受体，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白。直到最近，化学疗法一直是晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗标准。然而，随着2017年几种检查点抑制剂单一疗法的批准，治疗范例迅速发展，这些疗法已证明具有临床意义和持久性反应。
尽管有检查点抑制剂的好处，但将它们用作单一疗法仍存在重要的局限性。通常，只有一小部分患者达到客观反应，有些患者反应迟缓，并且大量患者没有临床获益。在某些患者中，检查点抑制剂单药治疗缺乏疗效存在多种假设。在多种实体瘤中已经证明了多种免疫检查点分子的共表达，患者之间的表达有所不同，并且可能随着治疗或进展而改变。肿瘤的遗传组成和肿瘤微环境的细胞成分会影响免疫效应细胞的数量，功能和位置，并且在对检查点抑制剂的应答中也可能起关键作用。因此，仅针对单个检查点可能不会导致最佳的抗肿瘤免疫反应。
与黑色素瘤患者的检查点抑制剂单一疗法相比，检查点抑制剂疗法的组合已显示出总生存期（OS）的显着改善。在肺癌患者中也观察到了相对于化疗的无进展生存期延长（PFS）。这鼓励了针对RCC和UC的检查点抑制剂组合的研究。PD-1抑制剂纳武单抗与CTLA-4抑制剂易普利姆玛的组合在RCC的III期临床试验中已证明是有效的，并且在UC中也观察到了临床活性。
将抗VEGF / VEGFR试剂与检查点抑制剂结合使用已成为推进免疫治疗范例的另一种策略。除了对肿瘤血管的作用外，VEGF抑制剂还具有免疫调节潜力，包括促进效应细胞浸润和活化以及抑制免疫抑制细胞的能力。研究正在评估几种VEGF / VEGFR靶向疗法的检查点抑制剂。尼伏鲁单抗加舒尼替尼和尼伏鲁单抗加帕唑帕尼的早期研究显示了临床活性，但由于肝和胃肠道过度毒性而未进行进一步研究。然而，事实证明，替代组合是可以忍受的和活跃的。
卡博替尼是一种多靶点TKI和mRCC的新治疗标准，已成为关卡抑制剂治疗的潜在合作伙伴。卡波替尼作为一种单一药物已显示出显着的临床益处，并且根据第二线研究的关键性III期METEOR研究和一线治疗的II期CABOSUN研究的结果，已被证明可用于所有mRCC患者。在METEOR中，当用卡博替尼和依维莫司治疗时，mRCC患者的PFS，OS和客观缓解率（ORR）显着改善。CABOSUN是一项针对中度和低风险，未接受过治疗的mRCC患者的随机II期临床试验，证明了卡博替尼比舒尼替尼具有ORR和PFS的益处。卡博替尼还显示出在单发性mUC复发/难治性患者中的临床活性。现在卡博替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。
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