卡博替尼(Cabozantinib)的作用

　　卡博替尼（Cabozantinib）是肝细胞生长因子受体（MET），血管内皮生长因子受体2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在转染（RET）期间进行了重新排列，证明了在甲状腺髓样癌（MTC）患者的I期临床活性。

　　患者和方法：

　　我们进行了一项双盲，III期试验，比较了卡博替尼和安慰剂在330例转移性MTC影像学进展中的患者。患者被随机分配（2：1）接受卡博替尼（每天140 mg）或安慰剂治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。其他结局指标包括肿瘤反应率，总生存率和安全性。

　　结果：

　　卡博替尼的估计中值PFS为11.2个月，而安慰剂为4.0个月。在所有亚组中均观察到卡波替尼的PFS延长，包括年龄，先前的TKI治疗和RET突变状态（遗传性或散发性）。卡博替尼的缓解率为28％，安慰剂的缓解率为0％；无论RET如何，都可以看到响应突变状态。Kaplan-Meier对卡博替尼的1年存活和无进展患者的估计为47.3％，而安慰剂为7.2％。常见的卡博替尼相关不良事件包括腹泻，掌-红斑感觉异常，体重和食欲下降，恶心和疲劳，导致剂量减少了79％，并保持了65％的患者。不良事件导致接受卡博替尼治疗的患者中有16％的患者中止治疗，接受安慰剂治疗的患者中有8％的患者中止治疗。

　　结论：

　　卡博替尼（140 mg /日）在进行性转移性MTC患者中实现了PFS的统计学显着改善，并且代表了这种罕见疾病患者的重要新治疗选择。卡博替尼的这一剂量与明显但可控的毒性有关。

　　卡博替尼是一种TKI，靶向MTC中的三个相关途径：MET，VEGFR2和RET。在一项I期研究中，卡波替尼在一组经过大量预处理的MTC患者中证明了有希望的临床活性。我们在这里报告了一项国际，双盲，随机，安慰剂对照的III期研究的结果，该研究评估了卡博替尼在转移性MTC患者中的存在，并在研究开始时记录了放射影像学进展。

　　这项研究是对MTC患者进行的最大研究之一。据我们所知，这是第一个随机化的III期临床试验，该试验针对的是严格按照mRECIST定义PD的MTC患者群体，在进入研究所需的指定时间段内（14个月）。该晚期疾病人群的中位PFS估计较短，为4.0个月，据报道，安慰剂组中的AEs发病率很高。参加卡博替尼研究的患者预后较差，这与vandetanib III期临床试验中的患者人群相反，在vandetanib III期临床研究中，入组时不需要PD / mRECIST，并且安慰剂组的PFS中位数估计为19.3个月。这表明在vandetanib试验中研究的患者人群疾病相对惰性，并证实参加卡博替尼研究的患者非常需要治疗。

　　在计划的OS中期分析中，未观察到治疗组之间的统计学差异。对生存的最终分析将在发生217起事件后进行。这项研究可以为探讨MTC中PFS和OS之间的关系提供独特的机会。

　　最近的研究表明，RET抑制可导致降钙素水平的早期变化，而与肿瘤大小的变化无关，但在这项研究中，从基线到第12周，降钙素和CEA的变化与目标病变大小的变化之间存在相关性，提示这些血清标志物可能预示患者受益。

　　卡博替尼（Cabozantinib）的治疗可显着改善PFS和缓解率，并且在进行性转移性MTC患者（包括先前用TKI治疗的患者）中具有可控的AE分布。卡博替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗进行性转移MTC患者，对于这种罕见的恶性肿瘤患者而言，卡博替尼是一种重要的新治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：