赛可瑞/克唑替尼对患者PFS时间的影响

　　尽管大多数受益于克唑替尼（赛可瑞）治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者最终都会发展为进行性疾病（PD），但在这些患者中继续使用克唑替尼超过最初的PD（CBPD）可能是有益的。在这项研究中，我们调查了中国ALK阳性NSCLC晚期患者是否受益于CBPD，以及是否有任何因素可预测更长的初始无进展生存期（PFS2）。

　　回顾性分析33例克唑替尼控制疾病的ALK阳性NSCLC患者的数据。调整潜在的混杂因素后，评估了持续克唑替尼治疗对患者PFS2时间的影响。

　　结果

　　最初使用克唑替尼治疗后，这33例患者的客观缓解率（ORR）和中位PFS时间（PFS1）分别为63.6％和8.6个月。在PD记录后继续进行克唑替尼治疗后，所有33例患者的PFS2中位数为16周，而中枢神经系统疾病进展但系统性疾病得到控制的患者中位PFS2为30周。疾病进展后接受局部治疗的患者与未接受治疗的患者相比，PFS2明显更长（P= 0.039）。多变量Cox回归分析表明，初始克唑替尼治疗和局部治疗的PFS1是PFS2的独立预测因子。

　　这项研究为继续进行克唑替尼治疗在中国进行性ALK阳性NSCLC患者中的获益提供了进一步的证据。PFS1较长的患者和接受局部脑部治疗的患者会持续接受克唑替尼治疗。

　　在这项针对RECIST定义的疾病进展后继续接受克唑替尼治疗的33名患者的研究中，ORR和初始PFS时间（PFS1）与克唑汀单药治疗ALK阳性肺癌的1-3期临床试验中报道的一致。然而，尽管其对这些患者有效，但疾病最终仍会发生。特别是在谁怀有基因改变的患者，初始TKI治疗的延续现在常在临床实践使用。在我们的研究中，继续进行克唑替尼治疗后，初始PFS时间（PFS2）的中位数为16周。多因素分析显示，PFS1时间和局部治疗是PFS2时间的独立预测因素，PFS1较长的患者和因疾病进展而接受局部治疗的患者，在不改变全身治疗的情况下，克唑替尼治疗的持续时间可能更长。这一发现与先前对120例ALK阳性NSCLC患者进行回顾性分析的结果一致，该患者报告用克唑替尼治疗持续生存的中位病程持续了超过疾病进展的中位时间19.4周。

　　中枢神经系统进展通常是ALK阳性NSCLC患者对克唑替尼产生耐药性的第一个指标。克唑替尼的中枢神经系统相对较差的渗透被认为是中枢神经系统治疗失败的潜在机制，因为克唑替尼的脑脊液与血浆的比率较低（0.0026），因此尽管控制了全身性疾病，仍普遍可见脑转移。在我们的研究中，最初的克唑替尼治疗期间有20名患者（60.6％）有脑部疾病进展（其中15名仅具有中枢神经系统疾病的进展），克唑替尼治疗前BM阳性的患者比以前的BM更频繁地出现CNS进展。

　　在PROFILE 1005和1007研究的数据汇总分析中报告了相似的值。几项研究检查克唑替尼治疗期间CNS进展放疗[后推荐恢复治疗与TKI的。我们研究中的14位患者在克唑替尼治疗之前或期间接受了局部脑部治疗，中枢神经疾病进展±中枢神经外疾病进展的中位PFS2时间为3个月，仅中枢神经系统疾病进展的患者中位PFS2时间为8个月。由于放疗可以控制脑部肿瘤并迅速改善中枢神经系统症状，并且非小细胞肺癌患者的脑转移常常终止化疗药物，因此克唑替尼和局部治疗的持续进行可能有助于克唑替尼治疗期间中枢神经系统疾病患者的疾病控制。微信扫描下方二维码了解更多：