克唑替尼(Xalkori)相关的肾囊肿发生率

　　最近引入的用于治疗癌症的新型治疗剂具有几种不同寻常的副作用。据报道，间变性淋巴瘤激酶（ALK）用克唑替尼（Xalkori）治疗的重排晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肾囊性病变发病率增加，通常具有与恶性肿瘤或感染有关的特征。尽管在成像方面发展出复杂的特征，但许多这些病变仍能自发消退。我们在我们的研究所评估了与克唑替尼相关的肾囊肿[CARCs]的发生率和演化模式，并提供了其良性性质的组织病理学相关性。

　　由三位放射科医师对35例在我们机构接受克唑替尼治疗的晚期ALK重排NSCLC患者的计算机断层扫描（CT）扫描进行了回顾性分析，他们分析了这些病变的演变，特别是对于预先确定的显着性和复杂的变化。

　　在符合该分析条件的26例患者中，有4例（15％）的基线囊肿在克唑替尼治疗后保持稳定，而11例（42％）的28例肾囊肿发生了显着变化。囊肿演变的最常见模式是从基线开始增大，然后自发消退（17/28个病变），而其他注意到的模式是稳定的病变，从基线开始消退和持续增大。克唑替尼的中位数为178天（160至1342年）后，达到的最大中位数为23毫米（9至67毫米）。复杂变化发生在12个囊肿，7/26（27％）的患者中，并且在开始使用Xalkori的10个囊肿的60天内。影像学特征误诊为4/26例患者的恶性或脓肿。

　　结论：尽管影像学上有关恶性肿瘤或感染的肿大和其他特征，大多数CARCs会自发地分辨，或有良性发展。化疗的这种异常表现应被识别，尤其是放射线医生，以免做出不合适的治疗决定。

　　我们的研究证实了先前报道的克唑替尼治疗后肾囊肿的大小和复杂性增加。在本报告中，我们描述了迄今为止放射学上显着的肾脏囊肿改变最高的发生率（42％）和新的复杂特征（27％）。我们对明显的肾囊性改变的定义与以前的报道仅略有不同。Lin等报告了22％的重大肾脏囊性改变的发生率，其定义为大小超过4 mm的新肾囊肿，先前的囊肿增大或消退超过4 mm或发展复杂的肾囊肿（Bosniak IIF或更高）。Schnell等报告囊肿的2％显着增大，定义为增大超过50％，但是该比率是根据6个月扫描时发现的囊肿确定的。在吸烟状况，腺癌和中位年龄方面，我们的队列人口统计学与以前的报告相似，反映了携带ALK基因重排的NSCLC患者的预期特征。我们已经证明，即使在同一肾脏内，囊肿演变的模式也多种多样。如文献报道，在我们的研究中，CARC的明显进化模式是无症状性囊肿，其肿胀并自发消退，而无需停用Xalkori或无需干预。在克唑替尼停药的单例中，囊肿的倒退速度似乎更快比继续接受治疗的人。除了肾囊肿的这种主要进化模式外，我们还注意到了其他三个以前未报告的模式，即在基线处检测到的囊肿的稳定性，从基线开始的病变消退和从基线开始的病变逐渐扩大。但是，我们注意到持续进行的囊肿增大的模式可能仅代表罕见的非常缓慢的自发消退模式，因为观察到这种模式的2例患者之一在我们研究结束后16个月开始显示出其CARC的自发消退克唑替尼治疗5个月后，另一位患者因疾病进展而死亡。

　　克唑替尼导致的肾囊肿发展的发病机制尚不清楚。针对对克唑替尼的获得性耐药，已经开发了几种更有效的下一代ALK抑制剂，目前已在临床中使用。尚未报道肾脏囊肿是这些更特异性的ALK定向疗法的并发症，表明可能发生了囊肿。由抑制克唑替尼靶向的其他分子驱动。克唑替尼最初是作为c-MET抑制剂开发的。c-MET的配体，肝细胞生长因子（HGF）被认为可介导人肾囊肿的形成。因此，除非不确定的反馈机制增加了HGF的水平以通过另一个靶标驱动囊肿形成，否则克唑替尼对c-MET的抑制将驱动囊肿形成将是自相矛盾的。

　　总之，使用克唑替尼治疗复杂的肾囊肿并非罕见的副作用。囊肿通常是良性的，无症状的，并且在继续克唑替尼治疗后会自发消退。随着克唑替尼的使用变得越来越普遍，放射科医生和主治医师必须了解CARC及其随时间的变化。微信扫描下方二维码了解更多：