背景:
进行性/复发性高级和弥漫性桥脑神经胶质瘤（DIPG）是致命的。需要针对这些癌症至关重要的分子途径的治疗。
方法:
我们进行了一项1期研究（第6轮设计），以确定此类患者中口服PDGFRA抑制剂dasatinib和口服c-Met抑制剂crizotinib的安全性和最大耐受剂量（MTD）。进行了两种药物的药代动力学。在给药达沙替尼之前和之后评估外周血单个核细胞（PBMC）中细胞途径活化的生物标志物。在肿瘤样品中研究了PDGFRA和MET的扩增以及PDGFRA突变。
结果:
研究入组了25名患者（中位年龄：11.9岁）。11例患者进行了DIPG检查。胶质母细胞瘤占病例的40％。每天两次给药时，达沙替尼（50mg/m2）和克唑替尼（Crizotinib）（130mg/m2或100mg/m2）的耐受性差。然后将药物管理改为每天一次。达沙替尼的剂量为50mg/m2，克唑替尼（Crizotinib）的剂量为215mg/m2每天一次是MTD。
剂量限制性毒性包括腹泻，疲劳，蛋白尿，低钠血症，皮疹和4级中性粒细胞减少症。只有两名患者接受了至少6个月的治疗。没有观察到客观的放射学反应。达沙替尼和克唑替尼（Crizotinib）的药代动力学与以前的研究相当。达沙替尼给药后，PBMC中p-AKT/总AKT的比例出现了统计学上的显着下降。PDGFRA和MET扩增分别发现4例和2例。10个肿瘤中只有1个具有PDGFRA突变。
结论:
这种药物组合耐受性差，其活性很小。我们不建议对儿童进行此组合的进一步测试。详情请扫码咨询：
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