卡博替尼Cabometyx与其他VEGF靶向剂的区别

　　越来越多的临床前和临床证据支持以VEGFR为靶标的疗法的免疫调节作用，当同时给药时，这些作用可能协同增强检查点抑制剂的活性。卡博替尼的其他靶标与VEGF途径抑制剂的耐药性和免疫抑制有关，从而将卡博替尼（Cabometyx）与其他VEGF靶向剂区分开来，为卡博替尼与检查点抑制剂的结合提供了强有力的依据。早期的临床证据表明，这种组合在mRCC和mUC中具有活性，具有持久的应答性和可接受的耐受性。正在进行的临床研究将评估卡莫替尼与纳武单抗，帕姆单抗和阿维单抗在mUC和mRCC中的组合。

　　考虑到TKIs与非检查点的抑制作用，TKIs与检查点抑制剂的结合不仅可以提高疗效，还可以减轻对与双重检查点抑制相关的免疫相关AE的担忧。任何可能重叠的毒性反应，例如腹泻和氨基甲酰胺炎，应通过其发作的时间来区分（迅速用于靶向治疗而延迟用于免疫治疗）。以这种方式，可以采用适当的支持护理措施，并且可以保持剂量强度。

　　已经提出了各种免疫细胞标记物作为对TKI或免疫疗法的改善的反应的生物标记物，尽管尚不清楚它们是否会转化为联合疗法。反应的遗传标志物也在研究中。最近发现，包括TP53突变，野生型VHL和FLT1 C / C变体在内的复合遗传生物标记签名与mRCC对一线VEGF治疗的反应相关。MET表达与预后不良有关，并可能与对卡博替尼的反应有关。循环血浆标记物提供了非侵入性测试的优势。循环中的VEGF-A和急性期蛋白已被建议作为mRCC中对阿特朱单抗应答的治疗中标记物。PD-L1在mRCC和mUC中作为预测性生物标志物的作用尚不清楚。跨研究比较由于测试平台的差异和阳性的临界值而混淆。需要进一步的研究来确定PD-L1表达对肿瘤细胞与TIL的预测价值。由于PD-L1表达是发炎肿瘤的几个特征之一，因此识别发炎和非发炎肿瘤微环境的复合生物标志物标记可能会鉴定出可能对检查点抑制剂单药治疗有反应的患者，以及可能受益于其他靶向治疗的患者。

　　关于结合TKI和检查点抑制剂治疗的生物标志物的数据有限。对II期IMmotion 150试验的探索性分析显示，相对于效应T细胞表达评分较低的患者，具有高效应T细胞基因表达特征的RCC患者对阿特朱单抗加贝伐单抗的反应有所改善。相对于舒尼替尼，具有这种高效应T细胞信号的患者对联合治疗的应答率也更高。正在进行的生物标志物研究可能会提供更多的见解（例如，用卡博替尼加阿泰珠单抗治疗的I期研究的探索性终点）。新辅助试验也在不断涌现，正在探索诸如阿昔替尼和阿伐单抗的方案。诸如此类的研究可能提供将肿瘤和微环境的变化与反应相关联的机会。现在卡博替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。