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乐伐替尼/乐卫玛在肾细胞癌与甲状腺中的作用

时间:2021-03-12 14:28 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  肾细胞癌(RCC):VEGFR的表达是RCC最常见的特征之一,目前在单一疗法中已使用VEGF和mTOR抑制剂对其进行治疗。乐伐替尼(乐卫玛)在临床前研究中获得的令人鼓舞的结果为研究其在临床环境中的有效性提供了理论依据。在转移性RCC中,乐伐替尼已在一项随机的II期临床试验中进行了测试,作为抗VEGF一线治疗后进展的患者的二线治疗。主要目标是PFS。受试者被随机分配以1:1:1:1的比例单独接受依维莫司,依那替尼或其组合。单独使用乐伐替尼治疗的患者的PFS为7.4个月,而单独使用依维莫司的5.5个月(HR 0.61,95%CI 0.38–0.98,P= 0.048)。此外,与单独使用依维莫司的5.5个月相比,乐伐替尼加依维莫司的联合治疗将PFS改善为14.6个月(HR 0.40,95%CI 0.24–0.68,P= 0.0005),但与乐伐替尼相比,联合用药的结果没有显着改善单一代理。因此,lenvatinib改善了转移性RCC患者的PFS,这些患者先前已接受过抗VEGF一线治疗。

乐伐替尼

  甲状腺癌:Schlumberger等人在一项II期,多中心,开放标签,单组临床试验中,提供了有关lenvatinib在受晚期MTC影响的患者中的疗效和安全性的第一批支持性数据。招募了43名受晚期MTC影响的患者,以28天周期的时间表接受每天24 mg剂量的乐伐替尼。客观缓解率(ORR)为36%(95%CI 24-49%),疾病控制率(DCR; CR + PR + SD)为80%(95%CI 67-89%)。在接受测试的51例患者中,使用乐伐替尼治疗8天后,有13例的C末端凝集素片段(CAF)水平降低,并且这种降低与临床结果相关。

  在2015年进行的II期临床试验中,对乐伐替尼进行了晚期,渐进性,放射性碘难治性DTC(RR-DTC)的测试。在该研究中,有58名患者在28天的周期内接受乐伐替尼24 mg / day的治疗。主要终点为ORR,次要终点为PFS和安全性。数据显示,随访14个月后,ORR为50%(95%CI为37–63%),PFS为12.6个月(95%CI 9.9–16.1)。

  在该II期研究中获得的阳性结果推动了一项随机,双盲III期试验,该试验在261名受RR-DTC影响的患者中将乐伐替尼与安慰剂进行了比较。主要终点为PFS,次要终点为总体生存(OS),ORR和安全性。治疗组中位PFS为18.3个月,而安慰剂组为3.6个月(HR 0.21,99%CI 0.14–0.31,P<0.001)。回应率为64.8%(165 PR和4 CR)。治疗组中最重要的不良事件包括高血压(占患者的67.8%),腹泻(占59.4%)和虚弱(59%)。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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