乐伐替尼/乐卫玛的药效学特征

　　在过去的几年中，研究的进展和对与癌症进展有关的特定生物学途径的理解的增强，已导致人们通过使用一种新的药物来取代传统的化学疗法，这些药物旨在靶向参与细胞增殖和扩散的特定蛋白质。在这些新兴疗法中，多激酶抑制剂作为多效抗肿瘤药发挥着越来越重要的作用。乐伐替尼（乐卫玛）属于一类小分子，通过阻止许多参与肿瘤细胞增殖和新血管生成的酪氨酸激酶的磷酸化和随后的活化，在对抗肿瘤的进展中特别有效。乐伐替尼已显示出在不同肿瘤中的多功能活性，并已被证明是几种肿瘤的有效治疗选择，其毒性易于控制。但是，尚无生物标记物可预测其反应或耐药性。

　　乐伐替尼是一种抗肿瘤化合物，属于喹啉羧酰胺类，根据IUPAC命名法，其化学名称为4- [3-氯-4-（环丙基氨基甲酰基氨基）苯氧基] -7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺。乐伐替尼口服后迅速吸收，tmax为1至4小时。从质量平衡研究获得的数据将生物利用度固定在约85％。体外乐伐替尼与人血浆蛋白广泛结合（98-99％），主要与白蛋白结合，而与α1-酸糖蛋白和γ-球蛋白结合较少。在人类中，第一剂的平均表观分布体积在50.5至92 L之间，药物剂量范围为3.2至32 mg。它被肝脏广泛代谢，并在粪便中普遍消除。药物的血浆浓度在Cmax之后呈双指数下降，药物的半衰期约为28小时。

　　乐伐替尼是一种具有主要抗血管生成作用的抗肿瘤药物。乐伐替尼的作用机制使其成为具有相同生物学模式的不同肿瘤的合适治疗方法。它充当多酪氨酸激酶抑制剂，并抑制血管内皮生长因子受体家族（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体家族（FGFR1-4），血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），酪氨酸激酶受体（KIT）并在转染受体（RET）期间重新排列，阻止新血管的组装和成熟，并降低肿瘤微环境的血管通透性。

　　该药物的激酶抑制谱已通过体外细胞测定法确定，测量了最大抑制浓度的一半（IC50）。的IC50值是通过ELISA计算和使用的0.3-10,000 nmol / L的药物浓度范围的芯片外迁移率变动分析（MSA）的方法。乐伐替尼以竞争性方式表现出有效的多激酶抑制活性：最敏感的是VEGFR1-3关联激酶，IC50值分别为4.7 nmol / L，3.0 nmol / L和2.3 nmol / L。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。