他拉唑帕尼(Talazoparib)在乳腺癌重获批适应症

　　据Pfizer称，Talazoparib（他拉唑帕尼）已被FDA批准用于治疗具有有害或可疑有害生殖系BRCA突变，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的患者。

　　FDA还批准了BRACAnalysis CDx测试。此测试由Myriad Genetic Laboratories，Inc.开发，用于鉴定符合他拉唑帕尼治疗的乳腺癌患者中有害或可疑的有害生殖系BRCA突变疾病。必须选择患者才能接受他拉唑帕尼的治疗，必须通过FDA批准的伴随诊断程序选择患者。

　　Myriad肿瘤学总裁Lloyd Sanders说：“我们对辉瑞公司对某些转移性乳腺癌患者获得他拉唑帕尼的FDA批准表示祝贺，我们很高兴能将BRACAnalysis CDx用作辅助诊断测试。”“我们估计，在美国，每年有超过60,000名被诊断为转移性乳腺癌或进展为转移性乳腺癌的患者符合BRACAnalysis CDx测试的资格。”

　　该决定基于国际开放标签EMBRACA试验的结果，在该试验中，与BRCA阳性晚期乳腺癌患者的化疗相比，他拉唑帕尼将疾病进展或死亡的风险降低了46％。在这项研究中，将431名BRCA突变种系，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者随机接受1 mg 他拉唑帕尼或医生选择的化疗方案，其中包括卡培他滨，依立布林，吉西他滨或长春瑞滨。

　　为符合入组条件，所有患者均必须接受不超过3种针对局部晚期或转移性疾病的先前细胞毒性化疗方案。此外，除非禁忌，否则患者必须在新辅助，辅助和/或转移性环境中接受蒽环类和/或紫杉烷类药物的治疗。主要的终点是无进展生存期（PFS），这是通过盲目的独立中央评价评估得出的。

　　结果表明，在中位随访时间为11.2个月时，他拉唑帕尼组的中位PFS为8.6个月（95％CI，7.2-9.3），化疗组中位的PFS为5.6个月（95％CI，4.2-6.7），分别为（HR，0.54; 95％CI：0.41-0.71;P<.0001）。客观反应率（ORR）为62.6％（95％CI，55.8-69.0）与27.2％（95％CI，19.3-36.3）（赔率，4.99; 95％CI，2.9-8.8; 2面）P值<.0001）。

　　他拉唑帕尼的适应症包括骨髓增生异常综合症/急性髓细胞性白血病，骨髓抑制和胚胎胎儿毒性的警告和注意事项。常见的所有等级不良事件均与疲劳，贫血，恶心，中性粒细胞减少，头痛，血小板减少，呕吐，脱发，腹泻和食欲下降有关。

　　BRACAnalysis CDx的疗效基于EMBRACA试验患者群体，通过BRACAnalysis CDx的前瞻性或回顾性试验证实了其有害或可疑的有害生殖系BRCA突变状态。

　　BRACAnalysis CDx被定义为一种体外诊断设备，用于使用从EDTA中收集的全血样本获得的基因组DNA来定性检测和分类BRCA1和BRCA2基因的蛋白质编码区和内含子/外显子边界中的变体。此外，通过聚合酶链反应（PCR）和Sanger测序可鉴定单核苷酸变体以及小的插入和缺失，而使用多重PCR检测到BRCA1和BRCA2中的大型缺失和重复。

　　BRACAnalysis CDx还具有诊断意义，可检测卵巢癌患者BRCA1和BRCA2基因的有害或可疑有害突变，从而选择olaparib（Lynparza）和/或rucaparib（Rubraca）的治疗方法。

　　Myriad Genetics首席医学官Johnathan Lancaster医师表示：“在EMBRACA试验中显示Myriad的BRACAnalysis CDx测试可准确识别某些可能从他拉唑帕尼中受益的BRCA突变的患者。”“对患者来说，了解他们的BRACAnalysis CDx结果非常重要，这样他们才能充分了解其治疗选择。”微信扫描下方二维码了解更多：