他拉唑帕尼(talazaporib)毒性可控

　　EMBRACA III期试验的安全性数据最近已发布。对于种系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，他拉唑帕尼（talazaporib）似乎是安全的，毒性可控。

　　在III期EMBRACA试验中，对于生殖系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，PARP抑制剂他拉唑帕尼通常耐受良好。通过必要的剂量调整和支持治疗，可控制他拉唑帕尼相关的毒性。根据最近发表在《The Oncologist》上的一项新的安全性分析结果，毒性通常是血液学的，很少导致永久性停药。

　　总体上，有431名患者被纳入安全性人群，并接受他拉唑帕尼（n = 236）或医生选择的化学疗法（n = 126; PCT）。他拉唑帕尼和替拉西帕尼的治疗中位期（TE）定义为从首次研究药物剂量到最后研究药物剂量后30天或抗肿瘤治疗前一天之间的时间，为7.0个月（范围0.8-36.9个月）。 PCT为4.5个月（范围0.5-18.3个月）。

　　实验室数据显示，接受PCT的患者中性粒细胞计数降低的可能性更高。接受他拉唑帕尼治疗的患者血红蛋白和血小板计数降低的可能性更大。低血红蛋白患者的恢复时间中位数是：他拉唑帕尼为8天（范围2-47天），而PCT为8天（7-115天）。他拉唑帕尼组从低嗜中性粒细胞恢复的中位时间为9天（范围1-32天），而PCT组为9天（范围2-57天）。对于血小板计数，使用他拉唑帕尼的中位恢复时间为9天（范围5-21天），而PCT组不可用。

　　他拉唑帕尼组中约三分之二的患者发生血液学不良事件（AE）（n = 195，68.2％），通常发生在开始使用他拉唑帕尼治疗的最初3-4个月内。他拉唑帕尼和化疗组的3-4级贫血持续了大约7天。

　　少于2％的他拉唑帕尼患者由于血液学不良事件而永久终止治疗。他拉唑帕尼很少发生3-4级血液学AE重叠的患者，尽管他拉唑帕尼暴露增加与≥3级贫血相关。接受他拉唑帕尼治疗的患者中约有一半（n = 150，52.4％）出现了导致剂量降低的不良事件。

　　血液学毒性通过支持治疗药物（包括输血）和剂量调整来控制。患者报告的结局在患有贫血，恶心和/或呕吐的患者中偏爱他拉唑帕尼。考虑到治疗期后，与化疗相比，他拉唑帕尼通常与较低的住院率和支持治疗药物的使用有关。

　　他拉唑帕尼报告的任何级别的最常见（≥20％）AEs包括疲劳，贫血，恶心，中性粒细胞减少，头痛，血小板减少，呕吐，脱发，腹泻和食欲下降。

　　接受他拉唑帕尼治疗的患者的阳性PROs（患者报告的结局）表明，与PCT（医师选择疗法）治疗的患者相比，这些AEs是可以控制的，并且患者的QoL（生活质量）得到了改善。总的来说，这项研究的结果支持将talazoparib纳入临床实践，作为具有gBRCA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者的有利治疗选择。”

　　EMBRACA是一项正在进行的开放标签，随机，国际性研究，比较了口服他拉唑帕尼的疗效。2018年10月，基于EMBRACA的结果，FDA批准了他拉唑帕尼用于患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的患者。微信扫描下方二维码了解更多：