肝细胞癌(HCC)是全球第六大最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大主要原因。由于早期HCC的症状通常不明显,因此大多数患者被诊断为晚期,从而消除了局部治疗的选择,例如治愈性肝切除,肿瘤消融或经动脉治疗。因此,对晚期肝癌的全身治疗引起极大关注。索拉非尼是一种多激酶抑制剂,是第一种被批准用作晚期HCC一线治疗的靶向药物。在过去的两年中,三个成功新颖药物已经从临床试验出现临床使用,包括乐伐替尼(仑伐替尼,LEN)作为第一线治疗和瑞格菲尼和雷莫司单抗作为二线治疗。随着越来越多的治疗选择,对评估治疗活性的有效早期方法的需求变得至关重要。
早期肿瘤缩小(ETS)被定义为在第一次放射学评估(即治疗开始后八周)时肿瘤尺寸的减小。ETS和治疗结果之间的相关性已经报道在许多恶性肿瘤如转移性结肠直肠癌,胰癌,肾细胞癌,和非小细胞肺癌。利用ETS作为标记物的好处是,与传统的终点(例如无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS))相比,它可以更早地预测药物活性。然而,由于对索拉非尼治疗的应答率不足,因此在接受全身治疗的HCC患者中尚未讨论这种关联。
在REFLECT的3期试验中,乐伐替尼的应答率明显高于索拉非尼(根据实体瘤反应评估标准(RECIST),分别为18.8%和6.5%;根据改良的RECIST(mRECIST),分别为40.6%和12.4% ))。最近,对REFLECT试验的事后分析报告说,基于mRECIST的客观反应是OS的独立预测因子。此外,我们先前曾报道95.5%的响应者在乐伐替尼发起后的首次评估时达到了客观响应。因此,我们假设ETS可能也反映了HCC患者的治疗结果。
我们调查了乐伐替尼(LEN)治疗的肝细胞癌患者的早期肿瘤缩小(ETS)与治疗结果之间的关联。对104例患者进行了回顾性分析。根据实体瘤反应评估标准(RECIST),ETS被定义为首次评估时肿瘤缩小,是目标病灶距基线的最长直径之和。未达到中位总体生存期(OS),而中位无进展生存期(PFS)为5.0个月。区分长期反应者(PFS≥5.0个月)和短期反应者(PFS <5.0个月)的受试者工作特征曲线分析显示,ETS截止值为10%。与ETS <10%相比,ETS≥10%与更好的PFS和OS显着相关。
另外,与基于首次评估的改良RECIST客观应答相比,ETS≥10%的患者对预后的区分能力更好。多变量分析证实,ETS≥10%是较好OS的独立预测因子,Child-Pugh评分为5和大血管浸润。总之,在接受乐伐替尼治疗的患者中,ETS≥10%与预后密切相关。该生物标记物可以允许早期评估治疗反应并指导肝癌的治疗决策。现在乐伐替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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