艾曲波帕/艾曲博帕的疗效和安全性

　　艾曲波帕（艾曲博帕）是一种血小板生成素受体激动剂，在免疫性血小板减少症（ITP）中具有出色的治疗效果。在这里，我们分析了在韩国ITP患者中达到和维持安全的血小板计数所需的艾曲波帕剂量。纳入了成人难治性ITP患者（<30,000血小板/ μL）。增加艾曲波帕剂量以达到目标血小板计数（≥50,000细胞/ μL）。在达到目标血小板计数后，减少ITP药物和艾曲波帕的剂量，以确认维持血小板计数所需的最低有效剂量。

　　结果：在18位患者中，有66.7％的患者获得了完全缓解，有5.6％的患者获得了50,000至100,000细胞/ μL的血小板计数，而有27.8％的患者未达到目标血小板计数。在达到目标血小板计数的患者中，ITP中位持续时间显着缩短。达到目标血小板计数所需的初始剂量为25 mg / d。调整后的维持剂量为每周两次25 mg或25 mg / d。停药后复发率为83.3％，中位无复发生存期为15天。2例复发患者和1例失败患者改用romiplostim。对romiplostim的反应类似于艾曲波帕。在艾曲波帕治疗期间，有38.9％的患者表现出肝胆实验室异常。在9例随访骨髓检查中，有1例在治疗1年后发现纤维化。

　　结论：艾曲波帕在难治性ITP成人患者中具有良好的治疗耐受性。小剂量艾曲波帕有效地维持了目标血小板计数。但是，有些患者需要更长或更长时间的治疗以维持目标血小板计数，尤其是在经过大量预处理或更长的ITP病例中。

　　艾曲波帕是一种非肽血小板生成素（TPO）受体激动剂，已被批准用于免疫性血小板减少症（ITP）的二线治疗。它具有出色的口服生物利用度，口服后2-6小时达到峰值浓度，半衰期为21-32小时。艾曲波帕选择性结合TPO受体的跨膜结构域，并通过Janus激酶/信号转导子和转录激活子（JAK / STAT）信号传导途径刺激巨核细胞生成。在先前治疗过的ITP患者（RAISE）的第3期，双盲，安慰剂对照研究中，与安慰剂治疗相比，有79％的患者对艾曲波帕治疗表现出最佳反应。最近发表的长期服用艾曲波帕的研究表明，治疗3年后，其持续的长期疗效和安全性。

　　对于非东亚ITP患者，艾曲波帕的标准起始剂量和最大剂量分别为25 mg / d和75 mg / d。但是，健康的日本志愿者暴露于艾曲波帕之后的曲线下面积比白种人高2倍，东亚血统的ITP患者比非东亚血统的患者高87％。因此，建议的起始剂量为每天一次25 mg，对于东亚患者，最大剂量限制为50 mg / d。近期的一项日本试验评估了日本ITP患者以较低的起始剂量（每天12.5 mg）和最大剂量每天50 mg服用艾曲波帕的疗效和安全性。在该研究中，在治疗的前3周中，有22％（5/23）的患者对12.5 mg的艾曲波帕有反应，表明较低的艾曲波帕起始剂量可能对日本ITP患者有效。

　　在这项研究中，艾曲波帕在经过大量预处理的难治性ITP成人患者中显示出了出色的治疗效果。但是，与最近发表的艾曲波帕扩展剂量研究（EXTEND）评估艾曲波帕连续3年相比，在我们的研究中，在治疗期间的任何时间达到目标血小板计数的患者人数略低（85.0％vs. 72.2％）。此外，大多数大，随机化TPO-受体激动剂，包括艾曲波帕，试验表现出类似的血小板响应的脾切除不管状态。但是，尽管本研究中脾切除术的患者人数很少（N = 4），但与脾切除术的患者相比，非脾切除术的患者达到目标血小板计数的比例更高。

　　总之，在难治性成人ITP患者中，艾曲波帕通常耐受性良好，并且可以有效地达到目标血小板计数。在大多数患者中，低剂量的艾曲波帕可有效维持安全的血小板计数。但是，有些患者需要更长的时间和更高的剂量才能达到并维持目标血小板计数，尤其是在经过大量预处理的患者中，ITP持续时间更长。微信扫描下方二维码了解更多：