瑞弗兰/艾曲波帕二线治疗儿童ITP疗效较好

　　原发免疫性血小板减少症（ITP）占儿童出血性疾病的25%~30%，其中约20%的患者发展为慢性ITP。糖皮质激素和静脉丙种球蛋白（IVIG）是目前儿童ITP的一线治疗，但仍有部分患者不能维持有效止血的血小板水平。艾曲波帕（瑞弗兰）作为口服的小分子非肽类二代TPO受体激动剂（TPO-ra），可刺激巨核细胞分化成熟、产生血小板，从而提升外周血小板数量。艾曲波帕治疗中国成人ITP的疗效和安全性已有报道。2013年，中华医学会儿科学分会推荐促血小板生成剂（rhTPO、艾曲波帕等）作为儿童ITP的二线治疗选择，但目前在国内儿童ITP患者接受艾曲波帕治疗的报道较少。本研究中，我们对近年来接受艾曲波帕治疗的23例儿童ITP患者进行回顾性分析。

　　回顾性分析2015年5月至2019年3月接受艾曲波帕治疗的23例儿童ITP患者临床资料。

　　结果：23例患者中，男11例，女12例，中位年龄11（2~17）岁。新诊断ITP 4例（17.39%），持续性ITP 8例（34.78%），慢性ITP 11例（47.83%）。艾曲波帕中位起始剂量为25.0（12.5~50.0）mg/d。基线中位血小板计数为14（2~82）×109/L，治疗后第2周（23例）、第4周（23例）、第3个月（16例）、第6个月（11例）的中位血小板计数分别为40（4~170）×109/L、20（4~130）×109/L、60（4~110）×109/L、70（18~160）×109/L，均高于基线水平（z=-3.440，P=0.001；z=-1.964，P=0.049；z=-4.339，P<0.001；z=-5.794，P<0.001）。7例（30.43%）患者的起效时间≤7 d，10例（43.48%）患者的起效时间≤2周，总有效率为60.87%（14/23）。<6岁（6例）、6~12岁（10例）、13~17岁（7例）组的总有效率分别为33.33%（2/6）、60.00%（6/10）、85.71%（6/7），组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。23例患者基线WHO出血评分0、1、2级分别有4、12、7例，治疗后分别为13、7、3例，出血症状得到明显改善（χ2=7.558，P=0.006）。治疗过程中发生转氨酶、胆红素增高各4例，轻度恶心、呕吐及头晕各1例，对治疗均未造成影响。

　　结论：艾曲波帕作为二线用药治疗儿童ITP疗效及耐受性均较好。

　　本组23例儿童ITP患者艾曲波帕治疗的总有效率为60.87%（14/23），用药后血小板水平均明显高于治疗前（P<0.001），64.29%（9/14）的患者持续用药≥6个月仍维持疗效。在本研究中艾曲波帕的治疗剂量由低至高逐渐调整，分别有30.43%、43.48%的患者在治疗后第1周和第2周内起效，中位起效时间为10.5（3~42）d。接受艾曲波帕治疗后患者WHO出血评分较治疗前明显改善，出血症状得到很好控制（P<0.05）。国外文献报导艾曲波帕治疗儿童ITP不良反应发生率很低，只有轻微到中度的不良反应，本研究结果与其一致，以转氨酶及胆红素增高为常见不良反应，均自行恢复或对症治疗后恢复，无严重不良事件发生。

　　关于艾曲波帕停药方面的研究，Mahévas等在对接受艾曲波帕治疗的患者停药和长期缓解的数据进行分析，未发现取得长期缓解的预测因素。目前还无法预测哪些患者在停用艾曲波帕治疗后可能会复发或出现持续反应。本研究中3例患者药物逐渐减停后血小板计数持续>30×109/L，提示逐渐减停剂量可能会延长停药后疗效的维持时间。

　　本研究结果初步显示，对于儿童ITP，艾曲波帕是一个有效、可靠的二线治疗选择，其长期应用的耐受性、安全性均良好，但大多数患者在停药后维持疗效短暂。本研究样本量较小，对于艾曲波帕治疗中国儿童ITP的初始推荐剂量、不同年龄组的疗效差异及影响艾曲波帕疗效的可能因素尚需继续研究。微信扫描下方二维码了解更多：