甲状腺癌患者的3期研究中剂量中断对E7080乐伐替尼疗效的影响

　　乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR）1、2和3；成纤维细胞生长因子受体1、2、3和4；血小板衍生的生长因子受体α，RET原癌基因和KIT原癌基因酪氨酸激酶。在（E7080）乐伐替尼分化型甲状腺癌（SELECT）的3期随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究的初步分析中，与安慰剂相比，乐伐替尼显着延长了无进展生存期（PFS）。

　　根据SELECT的结果，乐伐替尼单药疗法在美国，欧洲和日本被批准用于RR-DTC的治疗。此外，在《 2017年国家肿瘤综合癌症网络临床实践指南》中，乐伐替尼被认为是进行性或有症状RR-DTC的“首选”治疗方法尽管有乐伐替尼的功效，但在SELECT中接受药物治疗的患者发生的不良事件（AE）较安慰剂患者多。相应地，与安慰剂相比，更多的接受乐伐替尼的患者需要中断剂量治疗（分别为82.4％和18.3％）。

　　乐伐替尼的毒性通常可以通过调整剂量来控制，并且在药物中断后几天，SELECT中的大多数AE解析为1级或基线。但是，对于某些患者，即使在几周的药物中断后，某些AE（例如蛋白尿）仍未消失，并且尚不清楚长时间的剂量中断是否会影响乐伐替尼的疗效。因此，在此分析中，基于相对于总治疗时间的剂量中断时间（四舍五入为10％），将SELECT中分配给乐伐替尼的患者分为以下两组：（1）剂量中断时间<10总治疗持续时间的百分比和（2）剂量中断持续时间≥总治疗持续时间的10％的患者。使用基于剂量中断持续时间绝对测量值的临界值重复进行分析：每个中断事件的最大中断持续时间。这些临界值包括（1）剂量中断0–14天的患者，（2）剂量中断15–28天的患者和（3）剂量中断≥29天的患者。选择这些临界值是因为每个治疗周期为28天，研究访问安排在每个治疗周期的第1天和第15天。

　　一个令人关注的问题是，在剂量中断期间，患者处于肿瘤再生的风险中，从而得出这样的假设：更长的中断时间可能与疾病进展或疗效降低相关。SELECT的设计不允许患者在疾病进展时继续使用研究药物，这是通过实体瘤反应评估标准（RECIST）进行评估的。因此，对于那些疾病进展的患者，无论剂量中断如何，都必须中止治疗。在这里，我们报告了SELECT病人剂量中断对乐伐替尼疗效的影响的事后分析。乐伐替尼其它版本价格都十分的便宜，如果您有需要，可以添加下方微信乐伐替尼。