日本患者对阿帕他胺240mg的耐受性根据DLT的发生率进行评估(在线资源1)。研究评估小组(SET)参与了基于DLT标准的毒性的最终评估,以及对apalutamide(240mg)的安全性和耐受性的最终决定。在PK周和第1周期评估DLT。如果≤1/6患者经历DLT,日本mCRPC患者中阿帕他 ...
背景:阿帕他胺是一种非甾体强效雄激素受体拮抗剂,在全球研究中对非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)和转移性CRPC(mCRPC)患者是安全有效的。在这项1期研究中,在日本mCRPC患者中评估了阿帕他胺的安全性、药代动力学(PK)和疗效。 ...
背景:EGFR突变型非小细胞肺癌患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼或厄洛替尼治疗时,无进展生存期通常为9-13个月。然而,耐药性不可避免地产生,需要更有效的EGFR抑制剂。Dacomitinib是一种共价泛HER抑制剂,已在先前接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者中 ...
尽管ARCHER1050的结果显示达克替尼在一线治疗中具有明显的生存获益,但该领域发生了重大变化。事实上,必须对这种益处进行解释,并将其与最近在相同患者环境中进行的两项试验LUX-Lung7和FLAURA的结果进行比较。 ...
从临床前假设达克替尼的脉冲给药将克服T790M耐药性开始,进行了一项两队列、多中心、II期研究。在该试验中,招募了EGFRT790M阳性患者(队列A,n=16)和分子学未选择的T790M阴性患者(队列B,n=22)。达克替尼以每12小时45毫克的剂量给药,共6剂;接下来的一周 ...
背景:软骨肉瘤是一种骨的恶性软骨肿瘤,对放疗和化疗耐药。细胞周期蛋白依赖性激酶4(CKD4)在人类癌症中高度表达,而CDK4抑制剂palbociclib已在FDA批准用于癌症治疗药物的临床应用。然而,CDK4的水平和软骨肉瘤的治疗可能性需要进一步探索。因此,我们旨在研 ...
目的:中性粒细胞减少是CDK4/6抑制剂最常见的毒性,导致频繁的剂量中断。然而,CDK4/6抑制剂诱导的中性粒细胞减少症表现出与化疗引起的临床过程相反的良性临床过程。在这里,我们研究了palbociclib新剂量方案的安全性,该方案避免了由于无发热3级中性粒细胞减 ...
方法:用1、5、10和20μmol/L的palbociclib处理人肾小管上皮细胞系HK-2,通过细胞计数和CCK8测定检查细胞增殖和活力的变化。EDU染色用于评估不同浓度palbiciclib处理5天后HK-2细胞的增殖。 ...
PLATO 评估了通过将恩杂鲁胺与阿比特龙( abiraterone )联合治疗 PSA 升高的患者同时接受恩杂鲁胺治疗对 AR 拮抗作用的敏感性的再诱导。比较组在世界上的几个地方是常见的做法,在那里经常在恩杂鲁胺之后使用阿比特龙。由于 PLATO 设计随机分配接受单药 ...
目的:厄洛替尼是一种口服第一代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,已批准用于具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。与年轻患者相比,在每天150毫克的标准推荐剂量下,老年患者会经历更多的毒性。本研究的目的是描述厄洛替尼在未经选择的NSCLC患者 ...
恩杂鲁胺耐药性可能由雄激素升高引起,可通过与醋酸阿比特龙( abiraterone )联合使用来克服。PLATO使用随机、双盲、安慰剂对照设计询问了这一假设。恩杂鲁胺是一种强效雄激素受体 (AR) 拮抗剂,醋酸阿比特龙(与泼尼松联合给药,以下称为阿比特龙)是 ...
主要终点是无进展生存期,其定义为从随机化到记录的 CLL 进展或无进展记录的死亡的时间。没有记录在案进展的存活患者的数据在最后一次疾病评估时被截尾。该试验设计为具有 80% 的功效,可使用分层对数秩检验检测 0.67(依鲁替尼( Ibrutinib )-利妥昔单 ...
目的:厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗由细胞色素P450(CYP)3A高度代谢的非小细胞肺癌。因此,CYP3A4活性可能是个性化医疗中厄洛替尼药代动力学的有用预测指标。因此,在非小细胞肺癌患者中研究了厄洛替尼对CYP3A活性的影响。 ...
背景:尽管接受了手术、放疗和化疗的常规治疗,但非小细胞肺癌(NSCLC)的预后较差。作用于表皮生长因子受体(EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂对NSCLC显示出高疗效和低毒性。特别是,厄洛替尼与VEGF抗体贝伐单抗联合治疗NSCLC具有治疗价值,但药物作为单一疗法的 ...
目的:CDK4/6-视网膜母细胞瘤(Rb)通路过度激活的细胞周期蛋白D-细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂与激素受体阳性(HR+)乳腺癌(BC)相关。本研究评估了ribociclib(LEE011;CDK4/6抑制剂)加来曲唑与来曲唑单药在术前环境中的生物活性。 ...
背景:在LEE011(Ribociclib)疗效和安全性的乳腺肿瘤学评估(MONALEESA-2)研究中,与来曲唑相比,细胞周期蛋白依赖性激酶选择性抑制剂4/6ribociclib与来曲唑的联合治疗显着提高了无进展生存期(PFS)单独用于激素受体阳性HR+/HER2-晚期乳腺癌(ABC)的绝经后妇女。 ...
背景:胶质母细胞瘤(GBM)对贝伐单抗的反应不持久。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的血浆水平在肿瘤进展时增加。通过靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体、Src和FGF受体通路,ponatinib可能有助于克服一些假定的适应性耐药机制。 ...
背景:尽管与动脉闭塞有关,但Ponatinib已显示出针对对现有治疗具有抗性的慢性粒细胞白血病的有效活性。我们调查了与伊马替尼相比,这种活性和安全性是否会在先前未经治疗的慢性粒细胞白血病患者中产生更好的结果。 ...
与使用氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗的标准化学免疫疗法相比,依鲁替尼( Ibrutinib )利妥昔单抗治疗在先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的疗效数据有限。最初发现依鲁替尼对复发或难治性 CLL 患者具有持久疗效。随后的 3 期试验涉及既往 ...
背景:在PALOMA-2试验中,palbociclib-来曲唑与安慰剂-来曲唑相比显着改善了雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)晚期乳腺癌(ABC)女性的无进展生存期(PFS))在第一行设置中。我们在PALOMA-2中评估了palbociclib在日本女性中的疗效、安全 ...
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