伊马替尼抑制剂成分是酪氨酸激酶剂,这种靶向药是可以成为治疗胃肠间质瘤的标准化治疗方案,并将完全化疗抵抗的患者平均数月的生存期延长到5年以上的效果。在服用伊马替尼患者中,大约有25%左右的患者可以抗肿瘤生存到正常的预期寿命。因为伊马替尼在GIST辅助治疗中发挥重要作用。对已手术切除肿瘤的患者,伊马替尼可以推迟复发。但是患者长期的服用伊马替尼能像其他实体瘤辅助治疗一样增加胃肠间质瘤的治愈率吗?这也时在临床中面对的问题。
在时间选择之下,更深层次的问题其实与术后使用伊马替尼的目的有关。对于结肠癌、乳腺癌或其他实体瘤患者,术后辅助治疗的目的是通过消除残存的癌细胞和微转移来增加总体生存期。在达到此目的的前提下,化疗药物治疗持续的时间越短越好。比如结肠癌术后以氟尿嘧啶为基础的化疗时间从12个月缩减至6个月,甚至有试验在分析是否3个月就够了。然而,生物制剂的复杂性远超化学药物,有时候乳腺癌术后内分泌治疗10年要好于5年,曲妥珠单抗治疗12个月好于6个月。而其他的情况下长时间治疗并未增加任何临床获益。
在目前为止伊马替尼延长了GIST患者的无复发生存时间,但是无复发生存并不是治疗的最终目的。伊马替尼GIST能否被这种全身的系统治疗所治愈呢?或者换句话说,伊马替尼到底是抑制肿瘤细胞还是杀死肿瘤细胞?随着临床试验的证明中伊马替尼在体内外实验中均诱导GIST细胞进入静止期,这难免限制了我们治愈肿瘤的能力。然而在伊马替尼短期治疗(1年)显示GIST无治愈的可能。虽然复发率在上述3项试验停药后均有所增加,但治疗组总体生存并未存在差异。在XVIII2的随访中,3年治疗组总体生存优于1年治疗组,表明治疗效果却有提升。然而随着随访时间的延长,这种生存差异逐步缩小。
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