多黏菌素E和多黏菌素B在临床应用效果怎么样？

       在我国常用的多黏菌素 B和多黏菌素 E这两种药品是在临床上应用做多的药品，但是目前还没有多黏菌素的临床应用规范和指南，故组织全国相关领域专家对多黏菌素的临床应用问题进行探讨，制定“多黏菌素临床应用中国专家共识”。

　　多黏菌素是一组碱性多肽类抗生素的总称，主要有 A、B、C、D 和 E 5 种。多黏菌素 B、E 仅有一个氨基酸的差异。多黏菌素 B 常用剂型为硫酸多黏菌素 B，多黏菌素 E 常用剂型是硫酸黏菌素和黏菌素甲磺酸盐（colistin methanesulfonate，CMS）。药物代谢动力学：

　　多黏菌素 B 主要通过非肾途径清除（图2A），尿中的原型药物 <1%，肾功能不会影响多黏菌素 B 血浆浓度 。CMS 主要通过肾脏清除，而多黏菌素 E 主要通过肾脏以外的途径清除（图 2B） 。CMS 在体内转换成多黏菌素 E 起效。硫酸黏菌素为多黏菌素 E。研究显示 70% 的 CMS以原型经肾脏排出，肾清除率为 103 mL/min，多黏菌素 E 肾清除率仅为 1.9 mL/min。危重病患者、肾功能异常、间歇性血液透析和持续肾脏替代治疗对 CMS 的药代动力学有显著影响 ，且 CMS 和多黏菌素 E 均可被肾脏替代治疗清除 。

　　药效学 ：目前认为多黏菌素的抗菌作用机制为 ：

　　（1）其分子中的聚阳离子环与革兰阴性杆菌细胞膜上的磷酸基结合，致细胞膜通透性增加，细胞内的嘌呤、嘧啶等小分子物质外漏，细菌膨胀、溶解死亡 ；

　　（2）可经囊泡接触途径，使细胞内外膜之间的成分交叉，引起渗透不平衡，导致细菌膨胀、溶解 ；

　　（3）氧化应激反应导致羟自由基的积累，破坏细菌的 DNA；

　　（4）具有中和内毒素作用。

　　多黏菌素 B 和 E 在抗菌谱上是基本保持一致，因为这两种药品的属性都是窄谱抗菌药物，对大多数的患者体内阴性杆菌有较好的活性，例如不动杆菌属、气单胞菌属、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、枸橼酸杆菌具有较强的抗菌活性。但是对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、嗜肺军团菌、沙门菌属和志贺菌属抗菌活性欠佳 。而所有革兰阳性菌、厌氧菌以及部分革兰阴性球菌（淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌）、支原体、衣原体、变形杆菌、摩根菌属、沙雷氏菌属、伯克菌属、寄生虫等对多黏菌素耐药 。

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