洛匹那韦利托那韦片(商品名:克力芝)内含两个药物:洛匹那韦(Lopinavir)和利托那韦(Ritonavir)。临床上常联合其他抗HIV药物治疗艾滋病,称为“鸡尾酒疗法”。作用机理:HIV蛋白酶(HIV protease)是一种天冬氨酰水解酶,对逆转录病毒的生命周期至关重要。HIV蛋白酶在适当的位置切割病毒复制过程新合成的Gag-Pol聚蛋白,以产生感染性HIV病毒体的成熟蛋白质组分。
没有有效的HIV蛋白酶,HIV病毒颗粒没有传染性。洛匹那韦是该酶的抑制剂,可以结合上它的催化部位,以干扰病毒的装配。利托那韦作用机理类似。而且洛匹那韦经过肝脏的药酶CYP3A代谢清除,利托那韦为CYP3A4的强抑制剂,低剂量的利托那韦可以抑制肝脏代谢,借此提高洛匹那韦的血药浓度。因此,洛匹那韦通常和小剂量利托那韦联合使用,用来治疗HIV感染。新型冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶。如果说,阻断逆转录病毒,是克力芝的初心。那么,他现在的使命是——对付冠状病毒。
3CL蛋白酶(3CLpro)是一种半胱氨酸水解酶,在冠状病毒的复制过程中起重要作用,其基因具有高度的保守性,是冠状病毒药物设计的关键靶点。在现有的研究文献中已有记载,洛匹那韦和利托那韦可以插入SARS冠状病毒的3CLpro中,干扰病毒装配。2019-nCoV的序列早已公开,相信很快会有专攻蛋白结构的实验室对该过程进行研究。
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