硼替佐米在治疗多发性骨髓瘤中效果怎么样？

　　硼替佐米是用于治疗多发性骨髓病的抗癌药物，该药也是第一次用于治疗人们的治疗性蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体指的是分解蛋白质的细胞复合物。因为现在治疗癌症一般都是先杀死癌细胞中的蛋白质。但是硼替佐米中断了这一过程，让这些蛋白质杀死癌细胞。它在美国和欧洲被批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。多发性骨髓瘤中已经在患有其他难治性或快速进展的疾病的患者中获得了完全的临床反应。

　　2014年8月晚些时候，本届政府批准Velcade重新治疗成人多发性骨髓瘤患者，这些患者之前曾对Velcade治疗做出反应，并在完成既往治疗后至少复发6个月。硼替佐米与酵母蛋白酶体中的核心颗粒结合。硼替佐米分子的中心由原子类型着色（硼=粉红色，碳=青色，氮=蓝色，氧=红色），被局部蛋白质表面包围。蓝色贴片是催化苏氨酸残基，其活性被硼替佐米的存在阻断。该药物是一种N-保护的二肽，可以写成Pyz-Phe-boroLeu，它代表吡嗪酸，苯丙氨酸和亮氨酸，用硼酸代替羧酸。肽被写在N-末端到C-末端，这里使用这种惯例，即使“C-末端”是硼酸而不是羧酸。

　　硼替佐米中的硼原子以高亲和力和特异性结合26S蛋白酶体的催化位点。在正常细胞中，蛋白酶体通过降解泛素化蛋白质来调节蛋白质表达和功能，并且还清洁细胞中异常或错误折叠的蛋白质。临床和临床前数据支持维持骨髓瘤细胞的永生表型，并且细胞培养和异种移植物数据支持实体肿瘤癌症中的类似功能。虽然可能涉及多种机制，但蛋白酶体抑制可以防止促凋亡因子的降解，从而引发肿瘤细胞中的程序性细胞死亡。最近，发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平的快速和显着变化。已经显示一些细胞内肽具有生物活性，因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物学和/或副作用。

　　硼替佐米在1995年与Myogenics合成。该药物是针对多发性骨髓瘤患者的小型I期临床试验中进行了测试。于1999年10月由Millennium Pharmaceuticals进行进一步的临床试验。美国食品和药物管理局（FDA）在美国批准硼替佐米（由Millennium Pharmaceuticals Inc.销售为Velcade）用于多发性骨髓瘤。 第二阶段测试的结果中显示硼替佐米于2008年被美国FDA批准用于多发性骨髓瘤患者的初始治疗。

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