诺福韦酯(TDF)的推荐用量?
TDF 是富马酸替诺福韦二吡呋酯,口服后很快水解为替诺福韦,在细胞内被磷酸化为具有活性产物替诺福韦二磷酸,与5’-三磷酸脱氧腺苷酸竞争掺入病毒DNA链中,由于其缺乏3’-OH导致DNA链延长受阻而抑制病毒复制。TDF服药一般不受常规饮食影响。
成人和12岁及12岁以上儿童患者(35kg或以上)推荐剂量:剂量为每次300mg(一片),每日一次,口服,空腹或与食物同时服用。
01
TDF可用于哪些慢乙肝患者?
(1)初治CHB患者
2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐TDF作为符合抗病毒治疗指征的CHB初治患者的首选药物之一,TDF抗病毒治疗应严格把握适应证。对于TDF 单药疗程≥48 周仍未获得病毒学应答者,应评价患者依从性情况,根据患者肝脏基础疾病情况、治疗期间HBV DNA 动态下降情况以及ALT 复常情况等综合评价,酌情继续单药治疗或加用FTC、LAM、LdT 或ETV 进行优化治疗。
(2)经治CHB患者
拉米夫定(LAM)经治:可换用TDF抗病毒治疗;
替比夫定(LdT)经治:可换用TDF抗病毒治疗;
恩替卡韦(ETV)经治:可换用TDF抗病毒治疗;
阿德福韦酯(ADV)经治:ADV治疗且应答良好患者可酌情换用TDF治疗;但ADV治疗失败患者换用TDF治疗需慎重,可考虑TDF + ETV/LAM/LdT抗病毒治疗。
(3)失代偿肝硬化患者
符合抗病毒指征的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,可将TDF作为一线治疗药物之一。
(4)HBV相关肝功能衰竭患者
乙型肝炎肝功能衰竭患者可考虑应用TDF进行抗病毒治疗以抑制HBV复制并改善患者预后。
(5)HBV 相关肝癌患者
对于HBV DNA 可检测到的HCC患者,TDF 可作为一线抗病毒治疗药物之一。
02
TDF能否用于妊娠患者?
TDF 为FDA妊娠分期B期药物,其在HIV感染者已积累了大量的母婴垂直传播阻断经验。TDF可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV感染母婴垂直传播阻断;可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV 感染活动患者的抗病毒治疗;不建议服用TDF期间哺乳;男性CHB患者服用TDF期间可在充分知情同意前提下考虑生育。
03
接受免疫抑制剂治疗,如何抗病毒?
接受化疗或免疫抑制等治疗前的患者应在治疗前进行HBsAg 和抗-HBc筛查。TDF可作为HBsAg/HBV DNA阳性患者接受化疗或免疫抑制等治疗前预防性行抗病毒治疗药物之一。TDF至少需于免疫抑制治疗或化疗前2~ 4 周给药,并综合患者病情酌情停药。单一抗HBc阳性患者应用免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗时需密切监测HBsAg、HBV DNA 和ALT 水平,必要时尽早TDF等药物进行预防HBV感染再激活治疗。
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