奥希替尼作为第三代EGFR靶向药无论是用于EGFR突变的一线(初始)治疗还是T790M阳性的二线治疗的疗效都非常显著,但是奥希替尼依然会耐药,耐药后的靶向治疗依然不清晰。今年5月31日-6月4日举行的ASCO大会将报道奥希替尼联合耐昔妥珠单抗(Necitumumab)治疗EGFR靶向药耐药的研究,研究结果显示奥希替尼联合耐昔妥珠单抗对于T790M阳性/C797S阳性以及EGFR 20外显子插入突变的患者均有明显疗效。
耐昔妥珠单抗是一种针对EGFR蛋白的单克隆抗体,已被美国食品和药品管理局(FDA)批准联合化疗用于肺鳞癌的一线治疗。ASCO大会将报道的是奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR靶向治疗耐药患者的I期临床研究,研究确定了联合治疗方案的II期临床试验推荐剂量:奥希替尼剂量为80毫克,每天口服一次;耐昔妥珠单抗剂量为800毫克,第1、第8天静脉滴注,每21天为一个治疗周期。联合治疗主要严重不良反应是皮疹。
奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗一、二代EGFR靶向药耐药且T790M阴性患者的疗效优于奥希替尼单药,而三代EGFR靶向药耐药后T790M阳性/C797S阳性患者以及EGFR 20外显子插入突变患者疗效都不错。这个研究的更多细节将在ASCO大会上发表,如果患者对该研究有疑问可在文末留言,Haalthy 肺腾助手将在ASCO大会现场向该研究的研究人员提问。1年多以前,奥希替尼在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗中的推荐次序还比较靠后,而在2019年NCCN指南V1版更新中,已将奥希替尼列为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的优选推荐,同时也获得了包括CSCO指南在内的国内外四大指南的一线推荐。产生这一系列变化的原因在于FLAURA研究结果的公布。该项研究对奥希替尼与标准EGFR-TKI(吉非替尼、厄洛替尼)一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC进行了头对头比较,结果显示对比标准EGFR-TKI治疗组,奥希替尼治疗组患者的无进展生存(PFS)更长,标准TKI治疗组中位PFS仅为10.2个月,而奥希替尼治疗组中位PFS可以达到18.9个月,且疾病进展或死亡风险下降了54%。
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