非小细胞肺癌的治疗发展迅猛,靶向治疗和免疫治疗均是目前的研究热点。随着精准检测技术的进步,接受免疫治疗和靶向治疗的患者取得了明显的生存获益。以前,晚期NSCLC的生存时间只有约8~10个月。而免疫治疗和靶向治疗的出现,将晚期NSCLC患者的生存延长至3~4年,甚至有报道ALK阳性的NSCLC患者靶向治疗后可获得长达7年以上的生存。相信未来随着新药的不断研发,生存获益的趋势会更明显。
免疫治疗和靶向治疗的未来前景均较为广阔。靶向治疗的靶点明确,治疗效果确切,但是免疫治疗不同。免疫治疗的生物标记物目前仍不完美,目前研究较多的标记物,例如PD-L1表达、TMB、MSI等检测技术仍存在较多问题。随着检测技术的进步及学科发展,期待能找到合适的生物标记物来指导免疫治疗。
靶向治疗的靶点比较明确,例如针对EGFR、ALK、ROS1、c-MET、BRAF、KRAS等基因突变,都有相应的治疗药物。其中EGFR、ALK抑制剂已从第一代发展到第三代,大有一代胜过一代的趋势,治疗疗效获得了很好的提升。以ALK突变为例,尽管ALK融合突变的发生率仅有3%~5%,但整体患者群生存时间较长。ALK阳性晚期NSCLC患者,若一线选择一代ALK抑制剂,后线再选择其他ALK抑制剂,或者化疗、免疫治疗等其他治疗方式,目前来看,可获得较高的生存率。因此,ALK融合突变尽管是发生率相对较低的“小众基因”,但却被比喻为“黄金突变”,ALK阳性NSCLC患者在真实世界研究中甚至可获得长达89.6个月的总生存。
对EGFR突变、少见非经典突变,目前都不断研发出了新的药物,取得了非常好的疗效。针对驱动基因突变阳性患者,在靶向治疗基础上联合其他治疗手段,可能是未来的发展趋势。例如,靶向治疗联合抗血管生成药物、联合化疗、联合放疗,目前都有研究提示联合治疗有显著改善PFS、延长OS的趋势。
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